本文選題：喉癌 + 候選抑癌基因�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：喉癌（laryngocarcinoma）是耳鼻咽喉－頭頸外科常見的惡性腫瘤之一，約占全身惡性腫瘤的1-5%，近年來發(fā)病率升高。喉癌以喉鱗狀細(xì)胞癌最多見，約占90%。喉癌的發(fā)生涉及遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)兩大機(jī)制。伴隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，從分子水平上認(rèn)識(shí)和了解喉癌越來越得到人們的重視。其中對(duì)表觀遺傳學(xué)的改變尤其是DNA啟動(dòng)子區(qū)甲基化的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。NDRG1、NDRG2基因是候選抑癌基因，他們?cè)诤戆┙M織中的作用尚未明確。本課題通過研究NDRG1、NDRG2基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)及其蛋白的表達(dá)，探討NDRG1、NDRG2在喉癌組織中的作用及其表達(dá)下調(diào)或上調(diào)的機(jī)制，從而為喉癌的病因、診斷及治療提供新的理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1應(yīng)用甲基化特異性PCR（methylation specific PCR，MSP）技術(shù)檢測(cè)45例喉癌組織、18例癌旁正常組織中NDRG1、NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化情況。 2應(yīng)用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）S-P法檢測(cè)45例喉癌組織、18例癌旁正常組織中NDRG1、NDRG2基因蛋白的表達(dá)情況。 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， P＜0.05表示差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義。 結(jié)果： 1NDRG1基因的研究結(jié)果 1.1NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化發(fā)生率及其與臨床病理學(xué)資料分析 NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化發(fā)生率在喉癌組及癌旁組中分別為66.7%（30/45），33.3%（6/18），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。在喉癌組織中，NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化發(fā)生率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P0.05）、臨床分期（P0.05）有關(guān)，與病例分級(jí)、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P0.05）。 1.2NDRG1蛋白的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)資料分析 應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)45例喉鱗癌組織和18例癌旁正常組織NDRG1蛋白的表達(dá)情況，其陽性表達(dá)率分別為37.8%（17/45）和88.9（16/18），喉癌組織中NDRG1的蛋白表達(dá)明顯低于癌旁正常組（P0.01）。在喉癌組織中，NDRG1蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P0.05）、臨床分期（P0.05）有關(guān)，與病例分級(jí)、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P0.05）。 1.3NDRG1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)與NDRG1蛋白表達(dá)的相關(guān)性 在30例NDRG1基因甲基化陽性的病例組中有26例NDRG1蛋白表達(dá)缺失。NDRG1基因啟動(dòng)子甲基化與NDRG1蛋白表達(dá)密切相關(guān)，且呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.713，P0.01）。 2NDRG2基因的研究結(jié)果 2.1NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化發(fā)生率及其與臨床病理學(xué)資料分析 NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化發(fā)生率在喉癌組及癌旁組中分別為53.3%（24/45），22.2%（4/18），兩組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。在喉癌組織中，NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化發(fā)生率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P0.05）、臨床分期（P0.05）有關(guān)，與病例分級(jí)、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P0.05）。 2.2NDRG2蛋白的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)資料分析 NDRG2蛋白在45例喉鱗癌組織和18例癌旁正常組織中的陽性表達(dá)率分別為33.3%（15/45）和83.3（15/18），喉癌組織中NDRG2的蛋白表達(dá)明顯低于癌旁正常組（P0.01）。在喉癌組織中，NDRG2蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P0.05）及臨床分期（P0.05）有關(guān)，與病例分級(jí)、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)（P0.05）。 2.3NDRG2基因啟動(dòng)子甲基化與NDRG2蛋白表達(dá)的相關(guān)性 在24例NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化陽性的病例組中有21例NDRG2蛋白表達(dá)缺失。NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與NDRG2蛋白表達(dá)密切相關(guān)，且呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.472，P0.01）。 結(jié)論： 1NDRG1及NDRG2基因在喉癌組中呈現(xiàn)高甲基化及蛋白低表達(dá)狀態(tài),提示NDRG1及NDRG2基因的高甲基化及蛋白的低表達(dá)與喉癌的發(fā)生有關(guān)。 2在喉癌組織中，NDRG1及NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)的異常甲基化與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，提示二者的甲基化可能參與了喉癌的轉(zhuǎn)移和發(fā)展。 3在喉癌組織中，，NDRG1及NDRG2蛋白的低表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，提示NDRG1及NDRG2蛋白表達(dá)下調(diào)可能參與了喉癌的轉(zhuǎn)移和發(fā)展。 4在喉癌組織中，NDRG1及NDRG2基因均呈高甲基化及低蛋白表達(dá)狀態(tài)，提示NDRG1及NDRG2基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的異常甲基化可能是抑制NDRG1及NDRG2蛋白表達(dá)的機(jī)制之一，二者的高甲基化及低蛋白表達(dá)可能共同參與喉癌的發(fā)生和發(fā)展，在喉癌組織中發(fā)揮著抑癌基因的作用。
[Abstract]:Objective: laryngeal carcinoma (laryngocarcinoma) is one of the common malignant tumors in otolaryngology head and neck surgery, which accounts for about 1-5% of the malignant tumor of the whole body. The incidence of laryngeal cancer is increased in recent years. Laryngeal squamous cell carcinoma is the most common type of laryngeal squamous cell carcinoma, accounting for about the two mechanisms of genetics and epigenetics in the occurrence of 90%. larynx cancer. The understanding and understanding of larynx cancer at the sub level is getting more and more attention. Among them, the study of epigenetics changes, especially the methylation of DNA promoter region, has become a hot spot for.NDRG1. The NDRG2 gene is a candidate tumor suppressor gene, and their role in the larynx cancer is not clear. This lesson is based on the study of NDRG1, the promoter methylation of the NDRG2 gene. The expression of state and protein and the role of NDRG1 and NDRG2 in laryngeal carcinoma and the mechanism of downregulation and up-regulated expression provide new theoretical and experimental basis for the etiology, diagnosis and treatment of laryngeal cancer.
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本文編號(hào)：1929006