本文選題：年齡相關(guān)性黃斑變性 + 外周血單個核細胞��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)是50歲以上老年人視力不可逆性損害的重要原因,其發(fā)病率隨年齡增加而增高。根據(jù)2016眼科臨床指南可將AMD分為早期AMD,進展期AMD和晚期AMD,其晚期分為干性AMD和濕性AMD。脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的形成是濕性AMD的特征性改變,是引起視力下降的主要原因。目前濕性AMD的治療主要以抗新生血管藥物治療為主,但部分患者經(jīng)抗新生血管藥物治療后視力并未得到明顯改善。因此尋找新的治療靶點尤為重要。肝臟X受體(liver X receptor,LXR)是配體激活核轉(zhuǎn)錄因子,屬于核受體超家族。LXR主要有LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)兩種亞型。LXR的靶基因主要包括ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白A1(ATP-binding cassette transporters A1,ABCA1)和ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白G1(ATP-binding cassette transporters G1,ABCG1)。LXR在體內(nèi)的主要作用是調(diào)節(jié)膽固醇代謝,但新的研究則證實LXR具有調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與膽固醇代謝紊亂在AMD的發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但促發(fā)炎癥及其維持其炎癥環(huán)境的機制尚不清楚。作為一種由氧化型膽固醇激活的核受體,LXR參與一系列脂質(zhì)代謝和炎癥基因表達的調(diào)控,可能成為治療濕性AMD的一個新的重要靶點。目的探索LXR及靶基因ABCA1和ABCG1在濕性AMD患者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表達及其意義。方法本研究納入本院眼科門診濕性AMD患者23例,同時選取健康志愿者23例作為對照組。收集年齡、性別等病史資料,通過抽血測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。采用事實熒光定量PCR(q RT-PCR)的方法檢測LXRα,LXRβ及靶基因ABCA1和ABCG1的m RNA的表達水平。此外,采用q RT-PCR的方法檢測Toll樣受體4(toll-like receptors 4,TLR4),干擾素調(diào)節(jié)因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)及IFNα,IFNβ,IFNγ的m RNA的表達水平。使用LXR激動劑TO901317處理PBMC,觀察LXRα,LXRβ及靶基因ABCA1和ABCG1的m RNA變化水平。采用獨立樣本t檢驗、非參數(shù)檢驗、Pearson相關(guān)性分析及ROC分析進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。結(jié)果(1)與正常人相比,納入病例中在年齡,性別,血脂相關(guān)水平(包括TC、TG、HDL、LDL)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)與對照組相比,濕性AMD患者中LXRα,LXRβ及靶基因ABCA1和ABCG1的m RNA的表達水平顯著降低(P0.05)。ROC分析可知:LXRα檢測結(jié)果的ROC之AUC為0.875(95%置信區(qū)間為0.7649-0.9858),LXRβ檢測結(jié)果的ROC之AUC為0.900(95%置信區(qū)間為0.8020-0.9986),ABCA1檢測結(jié)果的ROC之AUC為0.878(95%置信區(qū)間為0.7723-0.9840),ABCG1檢測結(jié)果的ROC之AUC為0.905(95%置信區(qū)間為0.8126-0.9990)。(3)TLR4,IRF3及IFNγ的m RNA的表達水平較正常人明顯升高(P0.05),而IFNα,IFNβ的表達在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)使用LXR激動劑TO901317處理PBMC后,在PBMC中LXRα及靶基因ABCA1和ABCG1的m RNA表達水平升高(P0.05),而LXRβ表達無統(tǒng)計學(xué)差異。(5)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LXRα與TG具有負性相關(guān)性,而LXRβ、ABCA1、ABCG1與TC,TG,HDL,LDL均無相關(guān)性。結(jié)論1.外周血中LXRα、LXRβ、ABCA1和ABCG1的表達水平下降提示與濕性AMD疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可能成為診斷和治療濕性AMD的一個新靶點。2.由于LXR主要作用是調(diào)節(jié)膽固醇代謝及抑制炎癥反應(yīng),且基于AMD與脂質(zhì)代謝與慢性炎癥相關(guān),我們猜測LXR是調(diào)節(jié)膽固醇及慢性炎癥的中間樞紐。
[Abstract]:Age - related macular degeneration ( AMD ) is an important cause of irreversible damage in the aged over 50 years . Objective To investigate the expression of LXR and target genes ABCA1 and ABCG1 in peripheral blood mononuclear cells ( PBMC ) . ( 4 ) The expression level of LXR 偽 , LXR 尾 , ABCA1 and ABCG1 in peripheral blood was 0.905 ( 95 % confidence interval 0.7649 - 0.998 40 ) , and the expression level of LXR 尾 , ABCA1 , ABCA1 and ABCG1 was 0.905 ( 95 % confidence interval 0.7723 - 0.998 40 ) .

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R774.5

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 范姜礫;王雨生;張鵬;;濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者血漿中相關(guān)抗氧化酶水平測定[J];眼科新進展;2012年05期

2 鄒海東,張fs,許迅,汪楓樺,張世杰;上海市靜安區(qū)曹家渡街道年齡相關(guān)性黃斑變性的患病率調(diào)查[J];中華眼科雜志;2005年01期

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本文編號：1806149