發(fā)布時間：2018-04-21 13:29

  本文選題：非綜合征性耳聾 + GJB3�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:中國每年新增約90萬出生缺陷新生兒,其中耳聾位居出生缺陷首位;約半數(shù)耳聾屬于遺傳性耳聾,以其高發(fā)病率、低治愈率造成患兒心理、社會交往能力發(fā)育障礙,給家庭、社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。隨著遺傳性耳聾相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)及其致聾機理的深入研究,使耳聾分子診斷、預(yù)防及治療三級體系得以豐富。本研究通過檢測邢臺市聾啞學(xué)校非綜合征性耳聾(non-syndromic hearing loss,NSHL)患者常見耳聾相關(guān)基因的突變情況,初步掌握本地區(qū)NSHL患者常見基因的分布及突變特點,明確本地區(qū)病因以制定個性化的基因診斷策略,為耳聾基因篩查、臨床分子診斷提供切實的理論依據(jù)。方法:1研究對象及信息采集選取邢臺市特教學(xué)校的非綜合征性耳聾學(xué)生110例,所有入選者均進行全身體格、純音測聽和聲音導(dǎo)抗檢查。對NSHL學(xué)生采取耳鼻喉專科醫(yī)生詢問學(xué)生家長的形式完整填寫《常見遺傳病信息登記表》及《耳聾病人信息登記表》,并要求全部簽署《常見耳聾基因診斷知情同意書》,未滿18周歲均由其監(jiān)護人代簽。2樣本采集采集入選對象EDTA-K2抗凝的靜脈全血,分離血漿和血細胞,-80℃超低溫冰箱冷凍保存,建立邢臺地區(qū)耳聾患者樣本庫;其中血細胞用于耳聾4個常見突變基因(GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體DNA 12S r RNA基因)的檢測。3抽提外周血細胞基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴增GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體DNA 12S r RNA基因片段,并應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳成像系統(tǒng)進行鑒定。4采用直接測序法對線粒體DNA 12S r RNA基因的2個點突變片段(A1555G、C1494T)所在區(qū)域、GJB2基因的2個基因片段、GJB3基因的整個編碼區(qū)和SLC26A4基因的20個外顯子區(qū)域進行檢測;應(yīng)用Mutation surveyor軟件對所有基因的測序結(jié)果進行比對分析。采用Gene Tool Lite 1.0軟件將DNA測序得到的序列結(jié)果與NCBI網(wǎng)站檢索到的GJB2標(biāo)準(zhǔn)序列(NC-000013.9)、GJB3標(biāo)準(zhǔn)序列(NT-004511)、SLC26A4標(biāo)準(zhǔn)序列(NC-000007-13)及mt DNA標(biāo)準(zhǔn)序列(NC-001807)進行比對分析,以篩查是否有突變位點的存在。結(jié)果:被檢測的110例邢臺市特教學(xué)校耳聾學(xué)生均被診斷為重度以上雙側(cè)耳聾且均為非綜合征型耳聾。其中有8例SLC26A4突變導(dǎo)致的內(nèi)耳最常見的畸形前庭水管擴大(enlarged vestibular agueduet,EVA);聾前或其母親孕期明確應(yīng)用過氨基糖甙類抗生素者20例(慶大霉素12例、丁胺卡那霉素2例、小諾霉素3例、聯(lián)合用藥患者中慶大霉素加鏈霉素3例)用藥的時間主要集中在研究對象嬰幼兒時期或其母親妊娠期,用藥原因多為感冒、發(fā)燒和腹瀉,具體的用藥劑量不詳。被檢測的110名聾啞學(xué)校非綜合征型耳聾患者中,攜帶線粒體DNA 12S r RNA基因A1555G點突變的2例(占1.8%);攜帶線粒體DNA 12S r RNA基因C1494T點突變的2例(占1.8%);攜帶GJB2基因235del C純合突變的11例(占10%),攜帶GJB2基因復(fù)合雜合突變的11例(占10%);攜帶SLC26A4基因IVS7-2AG純合突變的5例(占4.5%),攜帶SLC26A4基因IVS7-2AG雜合突變的7例(占6.4%);3例患者攜帶2個未分類的GJB3的突變基因。所有入選患者共包含38個突變體變異,另外新發(fā)現(xiàn)的5個異常的在SLC26A4基因突變:4個錯義替換(p.G222S,p.A456D,p.N457I,p.F667L)和一個無義突變(p.W472X)。結(jié)論:邢臺地區(qū)為遺傳性NSHL耳聾的高發(fā)區(qū),最常見致聾基因為GJB2基因突變,其次為SLC26A4基因突變。雖然線粒體DNA 12S r RNA基因突變不是該地區(qū)主要致聾原因,但其突變的篩查能夠預(yù)測個體對氨基糖甙類抗生素(Aminoglycoside antibiotics,Am An)的遺傳易感性,為臨床合理用藥提供指導(dǎo),有效降低藥物性耳聾的發(fā)生率。因此,將GJB2、GJB3、SLC26A4和線粒體DNA 12S r RNA基因作為邢臺地區(qū)臨床常規(guī)篩查項目,同時為進一步開展遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷以及基因診斷提供了重要的理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective : To study the distribution and mutation characteristics of common deafness related genes in deaf - mute schools in Xingtai City , and to provide a theoretical basis for the diagnosis , prevention and treatment of deafness . Results : Among the 110 patients with non - syndrotic deafness , there were 11 cases ( 1.8 % ) of GJB2 gene , 11 cases of GJB3 gene ( NT - 004511 ) , SLC26A4 standard sequence ( NC - 000007 - 13 ) and SLC26A4 standard sequence ( NC - 000007 - 13 ) . Conclusion : In Xingtai area , the most common deafness gene is GJB2 gene mutation and SLC26A4 gene mutation is the most common deafness gene in Xingtai area . The mutation screening can predict the genetic susceptibility of the individual to Aminoglycoside antibiotics ( Am An ) , and provide guidance for clinical rational drug use . Therefore , GJB2 , GJB3 , SLC26A4 and mitochondrial DNA 12r RNA gene can be used as clinical routine screening projects in Xingtai area , and provide important theoretical basis for further genetic counseling , prenatal diagnosis and gene diagnosis .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R764.43

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本文編號：1782636