本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥 + 青少年兒童�。� 參考：《吉林大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥（obstructive sleep apnea syndrome, OSAS）是指睡眠狀態(tài)下反復(fù)發(fā)生的呼吸節(jié)律的停止或呼吸幅度短暫的或持續(xù)的降低，并引起明顯的低氧血癥和高碳酸血癥。這些呼吸暫停和低通氣是睡眠時(shí)相所特有，伴隨間歇性低氧經(jīng)常導(dǎo)致整夜睡眠中短暫的覺醒和睡眠片段化。 兒童OSAS自從上個(gè)世紀(jì)70年代被提出來以來，其發(fā)病率逐年增高，并且被公認(rèn)為兒科一些疾病的主要原因，可引起心血管系統(tǒng)、神經(jīng)行為學(xué)、生長發(fā)育和炎癥反應(yīng)等方面的并發(fā)癥。然而對于本病發(fā)生的病理生理學(xué)機(jī)制的研究才剛剛處于起步階段。至今已經(jīng)確認(rèn)的四種與兒童OSAS有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括扁桃體肥大、顱面部畸形、原發(fā)性神經(jīng)肌肉疾病以及肥胖。隨著肥胖兒童的增多，肥胖在兒童OSAS發(fā)病中的作用更加受到重視。已有報(bào)道證實(shí)肥胖與嬰兒期到兒童期結(jié)束的OSAS均有關(guān)系，并可以使OSAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加四倍。目前大量成人和部分兒童OSAS的研究已經(jīng)證實(shí)限制上氣道開放的解剖學(xué)因素和導(dǎo)致上氣道塌陷性增加的神經(jīng)因素在本病發(fā)生機(jī)制中起主導(dǎo)作用。在非肥胖兒童OSAS中，腺樣體和扁桃體肥大限制了上氣道的面積，是眾所周知的原因。研究發(fā)現(xiàn)在肥胖兒童OSAS中這種肥大的作用也存在。導(dǎo)致扁桃體腺樣體增大的原因可能包括身體增長時(shí)激素的改變和與兒童肥胖有關(guān)的局部和全身的炎癥反應(yīng)。在成人肥胖OSAS病人，限制氣道面積并位于氣道周圍的軟組織，，如脂肪墊、軟腭、咽側(cè)壁、舌的作用已有報(bào)道。然而，在肥胖兒童OSAS病人中，鼻咽氣道和上氣道周圍的軟組織的解剖學(xué)分析還很少涉及。研究發(fā)現(xiàn)并不是所有的肥胖兒童都發(fā)生OSAS，在伴有扁桃體和腺樣體肥大的肥胖OSAS兒童清醒時(shí)上氣道不阻塞，因?yàn)榇藭r(shí)上氣道神經(jīng)肌肉張力高；肥胖兒童OSAS患者經(jīng)過手術(shù)去除解剖因素后，部分患者出現(xiàn)癥狀的持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，這種復(fù)發(fā)率高于非肥胖OSAS患兒，提示其他的解剖因素或功能因素可能也在肥胖兒童OSAS發(fā)病中起作用。導(dǎo)致上氣道塌陷性增加的功能機(jī)制有神經(jīng)肌肉張力，組織性質(zhì)的改變，阻力增加等。成人的研究發(fā)現(xiàn)在睡眠狀態(tài)下，如果沒有上氣道擴(kuò)張肌激活的保護(hù)作用，即使是非常輕微的吸氣負(fù)壓都會(huì)導(dǎo)致氣道塌陷，在兒童中發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。新近的關(guān)于肥胖成人OSAS患者的研究表明肥胖程度和增高的上氣道塌陷性有關(guān)聯(lián)，在一定程度上解釋了這些患者發(fā)生OSAS的傾向性�？梢苑浅：侠淼耐茰y，在肥胖兒童OSAS患者中也存在這種機(jī)制的缺陷。通氣驅(qū)動(dòng)功能在成人和兒童OSAS發(fā)病中的作用還不甚明了。部分研究表明，患者較對照者之間存在細(xì)微異常。因此，可以推測在肥胖OSAS兒童中，像在肥胖OSAS成人一樣，通氣反應(yīng)的異�？蓪�(dǎo)致其易患OSAS。 青少年階段，是兒童期到成人期的過渡階段，這個(gè)成長階段伴隨著重要的睡眠問題。有報(bào)道指出青春期前接受扁桃體腺樣體手術(shù)的OSAS患兒，進(jìn)入青春期后再度發(fā)生此病，并且肥胖在此年齡段兒童中的發(fā)生率高于青春期前兒童。然而，目前關(guān)于青少年階段與OSAS發(fā)病的關(guān)聯(lián)，以及肥胖對青少年兒童上氣道塌陷性的影響機(jī)制的研究卻很少。因此有必要對此年齡段肥胖OSAS患者進(jìn)行病理生理學(xué)方面的評估。我們預(yù)測肥胖青少年兒童發(fā)生OSAS的原因在于上氣道解剖學(xué)結(jié)構(gòu)改變與上氣道神經(jīng)肌肉功能受損密切相關(guān)，是二者共同作用的結(jié)果。 本研究為病例對照研究，研究對象為12-16歲青少年兒童OSAS患者、肥胖對照兒童和正常體重對照兒童。應(yīng)用腦電生理學(xué)技術(shù)、壓力-氣流反應(yīng)測定技術(shù)、咽部閉合壓測定技術(shù)、肌肉活性電生理學(xué)技術(shù)以及核磁共振成像技術(shù)，在同一個(gè)體上評估了引起上氣道塌陷的解剖因素和神經(jīng)因素，證實(shí)在肥胖青少年OSAS患者中，基于上氣道解剖結(jié)構(gòu)狹窄基礎(chǔ)上的神經(jīng)肌肉控制功能的缺陷是其主要的病理生理學(xué)發(fā)病機(jī)制；肥胖未發(fā)生OSAS青少年的上氣道神經(jīng)反應(yīng)性在睡眠期補(bǔ)償性增高，以抵御肥胖帶來的解剖因素的狹窄。 研究結(jié)果顯示： （1）壓力-氣流關(guān)系曲線斜率在上氣道激活狀態(tài)下，肥胖OSAS組高于肥胖對照組和正常體重對照組(P0.0005)；上氣道低張狀態(tài)下，肥胖OSAS組和肥胖對照組高于正常體重對照組(P0.0005和P0.05)。 （2）咽部閉合壓無論在上氣道激活狀態(tài)和低張狀態(tài)下，肥胖OSAS組均高于肥胖對照組和正常體重對照組(P0.005和P0.0005)。 （3）頦舌肌活性-鼻內(nèi)壓關(guān)系（EMGgg-PN）曲線斜率在上氣道激活狀態(tài)下，肥胖對照組高于肥胖OSAS組和正常體重對照組(P0.005和P0.0005)；在肥胖對照組和正常體重對照組，上氣道激活狀態(tài)下的EMGgg-PN斜率高于低張狀態(tài)下斜率(P0.0005和P0.005)。 （4）肥胖OSAS組扁桃體、腺樣體和咽側(cè)壁體積高于肥胖對照組和正常體重對照組(P0.05，P0.0005， P0.02)；肥胖OSAS組和肥胖對照組舌的體積高于正常體重對照組(P0.05)。 （5）正常體重組在上氣道低張和激活狀態(tài)下，壓力-氣流曲線斜率（PFR）與咽側(cè)壁體積呈正相關(guān)(P0.05)；上氣道激活狀態(tài)下，PFR斜率與咽側(cè)壁在肥胖OSAS組呈正相關(guān)(P0.02)，而在肥胖對照組呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。 （6）清醒期，肥胖OSAS組和肥胖對照組對CO2的反應(yīng)性較正常體重對照組高(P0.05),經(jīng)過體重矯正后，三組之間無差別；睡眠期，肥胖OSAS組對CO2的反應(yīng)性較肥胖對照組和正常體重對照組低，體現(xiàn)在吸入CO2后以下指標(biāo)的變化較�。悍昼娡饬浚╒E, P0.005)、吸入氣流量(Flow, P0.01)、潮氣量(VT, P0.01)、吸氣時(shí)間(TI, P0.05)和VT/TI(P0.005)。 從以上結(jié)果我們可以得出如下結(jié)論： 1.睡眠狀態(tài)下，肥胖OSAS青少年上氣道的神經(jīng)反應(yīng)性降低，使上氣道易于塌陷，引發(fā)OSAS。 2．肥胖未發(fā)生OSAS的青少年上氣道神經(jīng)反應(yīng)性補(bǔ)償性增高，以對抗肥胖帶來的上氣道解剖結(jié)構(gòu)的狹窄。 3．肥胖可引起上氣道周圍組織體積增大，限制上氣道開放，其中咽側(cè)壁體積增大對上氣道解剖結(jié)構(gòu)改變起主要作用，并可使上氣道塌陷性增加。 4．睡眠期中樞通氣驅(qū)動(dòng)能力下降是肥胖青少年OSAS發(fā)生的重要因素之一。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R766


本文編號(hào)：1762041