發(fā)布時(shí)間：2018-04-15 02:03

  本文選題：喉鱗狀細(xì)胞 + SALL4��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:近年來,喉癌發(fā)病率有增無減,是我國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科常見的惡性腫瘤,其病死率約占惡性腫瘤的0.75%,約95%以上是鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),是喉部惡性腫瘤最常見的病理類型。與其他惡性腫瘤一樣,喉癌的發(fā)生發(fā)展涉及多重因素,且其過程十分復(fù)雜,其中細(xì)胞周期調(diào)控紊亂與腫瘤的發(fā)生關(guān)系十分密切。細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)以及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin-dependentkinase inhibitor,CKI)是細(xì)胞周期調(diào)控中的三大分子,其中CKIs具有負(fù)性調(diào)控細(xì)胞周期的作用。p27作為細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制劑家族成員之一,主要通過抑制cyclin/CDK復(fù)合體活性,致細(xì)胞周期無法通過G1/S限制點(diǎn)而滯于G1期,終止細(xì)胞周期的進(jìn)程。Bmi-1可通過調(diào)控PTEN-AKT-GSK3β信號(hào)通路而上調(diào)核內(nèi)的cyclin D1的表達(dá)和下調(diào)p27在核內(nèi)的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞周期跨過G1/S限制點(diǎn),加速細(xì)胞分裂的進(jìn)程。婆羅雙樹樣基因4(SALL4)能夠激活經(jīng)典的Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而誘導(dǎo)此通路下游靶基因c-myc的轉(zhuǎn)錄和翻譯,c-myc的C末端可與Max結(jié)合形成復(fù)合物c-myc/Max并結(jié)合于p27的啟動(dòng)子序列,抑制p27基因的轉(zhuǎn)錄,從而影響p27的表達(dá)而致使細(xì)胞周期調(diào)控紊亂。本次研究通過免疫組織化學(xué)的方法,主要檢測(cè)SALL4、Bmi-1及p27蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織的表達(dá)情況,探討三者在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用,并分析三者相關(guān)性,以探索喉癌的發(fā)生、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的機(jī)制,從而為喉癌在分子靶向治療方面提供線索和可靠依據(jù)方法:1選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科2015年3月至2016年10月行手術(shù)治療并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的喉鱗狀細(xì)胞癌患者的標(biāo)本組織51例作為試驗(yàn)組,喉癌旁組織21例作為對(duì)照組,采用免疫組織化學(xué)染色法(S-P法),檢測(cè)兩組中SALL4、Bmi-1及p27的表達(dá)情況,進(jìn)一步分析三者在喉鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性。2上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件spss21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1sall4的表達(dá)結(jié)果sall4的陽性表達(dá)主要集中在細(xì)胞核,表現(xiàn)為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒,也有少量細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)淡黃色或棕褐色。sall4在喉鱗狀細(xì)胞癌組及癌旁組織組陽性表達(dá)率分別為64.7%、47.6%,前者表達(dá)率明顯高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中sall4的陽性表達(dá)與臨床分期密切相關(guān),Ⅰ+Ⅱ期喉癌病例組的陽性表達(dá)率為53.3%,在Ⅲ+Ⅳ期喉癌病例組的陽性表達(dá)率為81.0%,后者陽性表達(dá)率明顯高于前者,喉癌臨床分期越晚,sall4的陽性表達(dá)越高(p0.05)。sall4在喉癌組織中的表達(dá)與腫瘤分化程度亦密切相關(guān),在高、中、低分化的癌組織中其陽性表達(dá)率分別為33.3%、70.8%、80.0%,隨著喉癌組織惡性程度越高,sall4的陽性表達(dá)水平也逐漸升高(p0.05)。sall4在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率(84.2%)高于在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率(53.1%),兩組表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。sall4在不同年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小及臨床分型的喉癌組織中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2bmi-1的表達(dá)結(jié)果bmi-1的陽性表達(dá)主要集中在細(xì)胞核,表現(xiàn)為細(xì)胞核內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色或者棕色顆粒,也有少部分細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色顆粒。bmi-1在喉鱗狀細(xì)胞癌組陽性表達(dá)率(66.7%)明顯高于癌旁組織組陽性表達(dá)率(9.5%),二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。bmi-1在Ⅲ+Ⅳ期病例組的陽性表達(dá)率(87.5%)明顯高于在Ⅰ+Ⅱ期病例組的陽性表達(dá)率(58.6%),bmi-1在喉癌組織中的表達(dá)與喉癌臨床分期關(guān)系密切,bmi-1表達(dá)隨著臨床分期越晚其陽性表達(dá)率越高(p0.05)。bmi-1在高、中、低分化的喉癌組織中陽性表達(dá)率分別為33.3%、75.0%、80.0%,bmi-1的表達(dá)隨著喉癌組織分化程度逐漸降低而逐漸增強(qiáng)(p0.05)。bmi-1的表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率(84.2%vs56.3%,p0.05)。bmi-1在不同年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小及臨床分型的喉癌組織中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3p27的表達(dá)結(jié)果p27的陽性表達(dá)主要集中在細(xì)胞核,表現(xiàn)為細(xì)胞核內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色或者棕色顆粒。p27在喉鱗狀細(xì)胞癌組及癌旁組織組的陽性表達(dá)率分別為47.1%和71.4%,兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。p27在喉癌組織中的表達(dá)與腫瘤分化程度密切相關(guān),其在高、中、低分化喉癌組中的陽性表達(dá)率分別為66.7%、45.8%、13.3%,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。p27在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率分別為31.6%和65.6%,二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。p27在Ⅰ+Ⅱ期病例組的陽性表達(dá)率為40.0%,在Ⅲ+Ⅳ期病例組的陽性表達(dá)率為57.1%,前者陽性表達(dá)率明顯低于后者,但兩組表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。p27在不同年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小及臨床分型的喉癌組織中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4sall4、bmi-1及p27的相關(guān)性分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,在喉鱗癌中sall4、bmi-1及p27的表達(dá)兩兩呈相關(guān)關(guān)系。bmi-1與sall4在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.383,p=0.006),bmi-1與p27在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.374,p=0.007),p27與sall4在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.314,p=0.025)。結(jié)論:1sall4蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織及癌旁組織中均有表達(dá),但在前者的表達(dá)水平明顯高于后者,提示sall4可能與喉癌的發(fā)生密切相關(guān)。2sall4及bmi-1蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達(dá)率均與腫瘤分化程度、臨床分期及局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),表明兩者可能與喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。3在喉鱗狀細(xì)胞癌中,bmi-1蛋白與sall4蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),p27蛋白與sall4蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),bmi-1蛋白與p27蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。4聯(lián)合檢測(cè)sall4、bmi-1及p27蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌組織的表達(dá)情況,有助于探索了解三者在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相關(guān)性,從而為喉癌在分子靶向治療方面提供理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.65

【參考文獻(xiàn)】

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4 Yan Zhang;Ya-Lou Zhang;Hong-Ming Chen;Hong-Wei Pu;Wen-Jing Ma;Xiao-Mei Li;Hong Ma;Xiao Chen;;Expression of Bmi-1 and PAI-1 in esophageal squamous cell carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2014年18期

5 張欣;高遠(yuǎn);邢榮格;郭效忠;王秀榮;;SALL4、Bmi-1和β-catenin在食管鱗癌中的表達(dá)及其意義[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

6 張銘;張一鳴;左偉;錢暉;許文榮;;干細(xì)胞標(biāo)志物SALL4在宮頸癌中的表達(dá)研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年03期

7 詹啟敏;陳杰;;細(xì)胞周期與腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)[J];中國(guó)腫瘤臨床;2014年01期

8 姚小寶;王曉俠;張少強(qiáng);朱宏亮;;Bmi-1基因RNAi對(duì)喉癌細(xì)胞Hep-2生物學(xué)行為的影響[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2012年12期

9 房信博;項(xiàng)鋒鋼;谷海燕;;Bmi-1和hTERT在胃癌組織中表達(dá)及其相關(guān)性[J];齊魯醫(yī)學(xué)雜志;2011年05期

10 蘇玉璇;夏瑞祥;;Bmi-1和c-myc在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及其意義[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年09期

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本文編號(hào)：1752007