本文選題：鼻炎　切入點：變應(yīng)性　出處：《吉林大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：鼻炎發(fā)病率的逐年增高、導(dǎo)致生活質(zhì)量的降低、各種并發(fā)癥的出現(xiàn)及對上下呼吸道的影響是耳鼻咽喉科臨床醫(yī)生面對的巨大挑戰(zhàn)。在變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)診治過程中，我們不得不面對一個挑戰(zhàn)性的臨床難題，即臨床上存在大量過敏原皮膚點刺(Skin prick tests, SPT)及血清免疫球蛋白特異性IgE(serum-specific immunoglobulin E, sIgE)檢測均為陰性的患者，其各種臨床癥狀、生活質(zhì)量以及其對下呼吸道的影響與IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性鼻炎極為相似，但發(fā)病機制、治療原則及預(yù)后均有所差別，這類鼻炎一般定義為非變態(tài)反應(yīng)性鼻炎或非變應(yīng)性鼻炎（nonallergic rhinitis，NAR）。我們通過回顧性調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，雖然在臨床診療中NAR與AR有很多相似之處，但仍有一定的差別。因此本文的第2章對一年中398例以高反應(yīng)性鼻部癥狀首診的診斷為AR及NAR的連續(xù)患者對其性別、年齡、發(fā)病季節(jié)、分型、誘發(fā)因素及臨床癥狀等因素進行統(tǒng)計分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)AR與NAR的性別分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.01），NAR女性患者居多，AR男性患者居多（P＜0.05）；在發(fā)病年齡上，NAR以中青年為主，高發(fā)年齡在30～39歲（P=0.00），AR以青少年為主，高發(fā)年齡在10～19歲（P=0.00）；NAR發(fā)病無明顯季節(jié)性，AR發(fā)病多在秋季。AR以中重度持續(xù)性為主（P=0.00），NAR以中重度間歇性為主（P=0.00）；除噴嚏及喘息外，AR與NAR臨床癥狀出現(xiàn)的頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），比較鼻、眼部臨床癥狀，除鼻癢外AR均較NAR重（P＜0.05）；非特異性誘發(fā)因素在AR與NAR在發(fā)病過程中的作用大致相似（P＞0.05）。結(jié)論AR與NAR在性別構(gòu)成、主要發(fā)病年齡、鼻炎分型及發(fā)病季節(jié)上有明顯差異，除噴嚏及喘息外AR與NAR出現(xiàn)頻率多，比較鼻、眼部臨床癥狀，，除鼻癢外AR均較NAR重。 根據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會（EAACI2001）及世界變態(tài)反應(yīng)協(xié)會（WAO2004）,由免疫學(xué)機制誘導(dǎo)的過敏性鼻炎(hypersensitive rhinitis)稱為變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR),AR又分為IgE介導(dǎo)和non-IgE介導(dǎo)。IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性鼻炎或變應(yīng)性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）是最常見的臨床形式，non-IgE介導(dǎo)的過敏性鼻炎（non-IgE-mediated hypersensitiverhinitis，NIHR)作為一個臨床實體，雖然缺乏足夠的證據(jù)，但近年來也愈發(fā)引起關(guān)注。Redegeld等首先證明了免疫球蛋白游離輕鏈FLC可以直接作用于肥大細胞引起速發(fā)型過敏反應(yīng)，隨后相繼證明由FLC可以誘發(fā)哮喘，并提出了免疫球蛋白游離輕鏈（Immunoglobulin free light chain, FLC）可以做為慢性炎癥性疾病新的治療靶點。 為了進一步探討AR及NAR在發(fā)病機制上的問題，探討FLC在AR與NAR細胞學(xué)及病理學(xué)上的差異。文中第3章我們采用免疫組織化學(xué)及實時熒光定量PCR等方法探討了FLC在AR及NAR組織中的表達及細胞分布。采用ELISA方法對AR、NAR患者及健康人血清及鼻分泌物中FLC，ECP, MCT及總IgE進行檢測。對比分析各種細胞因子及FLC的表達水平在三組中的差異，并對其意義進行討論。通過免疫組化及熒光雙染發(fā)現(xiàn)FLC表達與肥大細胞細胞密切相關(guān)，同時Real-time PCR結(jié)果顯示FLC與MCT呈正相關(guān)。ELISA結(jié)果發(fā)現(xiàn)AR及NAR組鼻分泌物及血清中κFLC、λFLC、 ECP及Tryptase的水平均較正常組明顯升高(P0.01)；鼻分泌物中ECP水平AR組(17.270±11.80)較NAR組(11.34±7.38)明顯升高(P0.05)，鼻分泌物中總IgE水平在三組中比較均具有統(tǒng)計學(xué)意(p0.05)；在血清中總IgE水平AR組明顯高于NAR組及正常組(p0.05)，而NAR與正常組無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。相關(guān)性分析在鼻分泌物中FLC與Tryptase呈正相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。 因此，我們認為FLC在變應(yīng)性鼻炎及非變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制中具有一定作用，F(xiàn)LC可能通過作用于肥大細胞并通過局部免疫反應(yīng)參與非變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病。這種觀點為我們研究變應(yīng)性鼻炎及非變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機理及臨床干預(yù)提供了一種新的理論基礎(chǔ)及治療靶點。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R765.21

【參考文獻】

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1 韓德民;張羅;黃丹;武陽豐;董震;許庚;孔維佳;暴繼敏;周兵;汪審清;王德輝;王秋萍;;我國11個城市變應(yīng)性鼻炎自報患病率調(diào)查[J];中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2007年05期

本文編號：1702734