本文選題：IL-23R　切入點：遺傳易感性　出處：《蘇州大學》2012年碩士論文

【摘要】：第一部分IL-23R基因功能性遺傳變異與 中國人群鼻咽癌易感性相關(guān) IL-23/IL-23R（白細胞介素-23/白細胞介素-23受體）在輔助性T細胞17（T-helper17, Th17）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵性的作用。Th17細胞是一種最近發(fā)現(xiàn)的炎性反應(yīng)CD4+效應(yīng)T細胞亞群，通過分泌高水平的炎性細胞因子IL-17，從而有利于病原體的清除和組織炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)被證明在癌癥的發(fā)病機制中發(fā)揮著舉足輕重的作用。本研究旨在探討IL-23R基因遺傳多態(tài)與鼻咽癌易感性的關(guān)系。我們對來自中國東部人群和南部人群的1590例鼻咽癌患者和2316例正常對照進行基因分型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)位于IL-23R基因3’UTR區(qū)的一個單核苷酸多態(tài)（rs10889677AC）與鼻咽癌發(fā)病風險降低顯著相關(guān)，攜帶rs10889677CC基因型的個體罹患鼻咽癌的風險較攜帶rs10889677AA基因型的個體低0.57倍（95%CI=0.43-0.74）。生物化學分析表明，rs10889677A等位基因破壞了miR-let-7f的結(jié)合位點，導(dǎo)致IL-23R基因轉(zhuǎn)錄活性升高。攜帶rs10889677CC基因型個體外周血單個核細胞（PBMC）中調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞所占百分比要明顯低于攜帶rs10889677AA基因型的個體。此外，攜帶rs10889677CC基因型個體的T淋巴細胞經(jīng)刀豆蛋白A（concanavalinA）刺激后，其增殖能力高于攜帶rs10889677AA基因型的個體；攜帶rs10889677CC基因型個體血清中IL-17和IL-10的表達量要明顯低于攜帶rs10889677AA基因型的個體。這些研究結(jié)果表明，IL-23R rs10889677AC單核苷酸與鼻咽癌的發(fā)生風險顯著相關(guān)，是決定鼻咽癌個體易感性的重要因素。 第二部分NBS1基因功能性多態(tài)與鼻咽癌發(fā)生風險的關(guān)系 NBS1蛋白作為MRN復(fù)合物（MRE11/RAD50/NBS1）的組分之一，在細胞應(yīng)答DNA損傷修復(fù)和維持染色體完整性中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在NBS1基因外顯子區(qū)和3’UTR區(qū)分別存在rs1805794GC（E185Q）和rs2735383GC兩個單核苷酸多態(tài)（single nucleotide polymorphism, SNP）。已有的分子流行病實驗提示，這兩個多態(tài)位點與一些腫瘤的易感性相關(guān)，但是與鼻咽癌易感性的相關(guān)性研究還未有報道。本研究旨在通過病例組-對照組研究的方法來探討這兩個多態(tài)位點與鼻咽癌發(fā)生風險的關(guān)系。我們使用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）的方法，對來自中國東部人群和南部人群的1052例鼻咽癌患者和1168例正常對照進行基因分型。細胞侵襲性實驗被用來探討rs1805794GC多態(tài)對于鼻咽癌細胞系侵襲能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，，NBS1rs1805794GC位點基因型頻率在病例組和對照組中存在明顯差異(Ptrend0.0001)，攜帶rs1805794CC基因型的個體患鼻咽癌的風險較攜帶rs1805794GG基因型的個體高3.87倍（95%CI，3.01-5.03）。而且進一步數(shù)據(jù)分析顯示，攜帶rs1805794CC基因型的患者鼻咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移的風險較攜帶rs1805794CC基因型的患者高2.21倍（95%CI，1.48-3.26）。細胞侵襲實驗結(jié)果顯示，鼻咽癌細胞系（CNE-2）在轉(zhuǎn)染含有rs1805794C等位基因的重組質(zhì)粒后，與轉(zhuǎn)染含有rs1805794G等位基因的重組質(zhì)粒相比，表現(xiàn)出更強的侵襲和轉(zhuǎn)移能力（P=0.024）。這些研究結(jié)果表明，NBS1rs1805794GC多態(tài)位點可能是鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的一個重要遺傳修飾成分。
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【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R739.63

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 黃騰波,汪慧民,李景廉,歐星泰,方積乾,劉克拉;鼻咽癌高危人群、癌前病變的確立[J];癌癥;1997年02期

2 黃騰波,陳德林,張錦明,黃惠明,閔華慶,孫喜文,林春艷,石于波,戴旭東;中國南北方鼻咽癌發(fā)病危險因素對比研究[J];癌癥;1997年05期

本文編號：1662078