本文選題：高眼壓癥　切入點(diǎn)：少年兒童　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：病理性眼壓升高是青光眼最重要的危險(xiǎn)因素。但是,僅眼壓(intraocular pressure, IOP)高于正常統(tǒng)計(jì)學(xué)眼壓值上限,房角正常,長(zhǎng)期隨訪未發(fā)現(xiàn)青光眼性的視神經(jīng)視功能損傷,則診斷為高眼壓癥(ocular hypertension, OHT)。 臨床可觀察到少年兒童的眼壓具有不穩(wěn)定的特點(diǎn),多次壓平眼壓測(cè)量值偏高,甚至可超過(guò)30mmHg,不伴任何癥狀與其他眼部異常體征,不予以任何治療,僅僅密切隨訪,未發(fā)現(xiàn)任何病理性改變,多數(shù)在青春期后趨于正常,我們將這類少年兒童高眼壓癥(juvenile ocular hypertension, JOHT)"稱之為“青春期眼壓波動(dòng)(adolescence IOP fluctuation)"或者“青春期高眼壓癥(adolescence ocular hypertension)"。目前,臨床對(duì)于少年兒童高眼壓癥的認(rèn)識(shí)有所欠缺,對(duì)其發(fā)病機(jī)制、影響因素、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸尚不明確。因此,如何診治少年兒童高眼壓癥十分棘手。 自主神經(jīng)系統(tǒng)支配機(jī)體內(nèi)不受意志控制的器官組織,與血流動(dòng)力學(xué)密切相關(guān),并高度調(diào)控與眼壓密切相關(guān)的房水動(dòng)力學(xué),交感神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)房水生成,而副交感神經(jīng)參與房水流出系統(tǒng)。已有研究提示高眼壓癥與自主神經(jīng)功能失調(diào)、自主調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。 青少年處于身心發(fā)育時(shí)期,也處于緊張學(xué)習(xí)階段,自主神經(jīng)系統(tǒng)同樣也處于不斷發(fā)育成熟的過(guò)程。此外,青春期也是可能參與青光眼發(fā)病機(jī)制的性激素波動(dòng)最明顯的時(shí)期。 因此,本課題擬對(duì)少年兒童高眼壓癥的臨床表現(xiàn)與眼壓變化規(guī)律、自主神經(jīng)功能狀態(tài)、自主神經(jīng)功能相關(guān)的血兒茶酚胺含量以及青春期性激素水平進(jìn)行研究,以探尋少年兒童高眼壓癥的臨床特點(diǎn)與發(fā)生的可能機(jī)制,以期幫助臨床工作中少年兒童高眼壓癥的診斷與鑒別,并進(jìn)一步協(xié)助指導(dǎo)少年兒童高眼壓癥的臨床處理與預(yù)后評(píng)估。 第一部分 少年兒童高眼壓癥的臨床特點(diǎn)分析 目的：分析少年兒童高眼壓癥的臨床表現(xiàn)與眼壓變化規(guī)律,以幫助少年兒童高眼壓癥的臨床診斷與鑒別。 方法：收集2010年3月至2012年3月復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院門診隨訪的少年兒童高眼壓癥(juvenile ocular hypertension, JOHT)以及性別、年齡、體重指數(shù)匹配的正常健康少年兒童(control)與青少年型青光眼(juvenile onset open angle glaucoma, JOAG),測(cè)量壓平眼壓、角膜厚度、角膜曲率,并且入院行24小時(shí)眼壓檢查,用非接觸性眼壓計(jì)從早晨8：00起,每間隔2小時(shí)測(cè)一次眼壓,0：00至6：00為喚醒后即刻坐位眼壓。 結(jié)果：入組JOHT組34例68眼,Control組20例40眼與JOAG組12例24眼。JOHT組的壓平眼壓26.2±5.2mmHg (21～42mmHg),角膜厚度574.1±28.1um,角膜曲率7.87±0.26mm,24小時(shí)平均眼壓26.3±5.3mmHg,眼壓峰值33.2±6.2mmHg,集中出現(xiàn)在8：00與10：00(44/68,64.7%,X2=84.452,P=0.000),眼壓谷值20.6±5.0mmHg,集中出現(xiàn)在22：00-2：00(47/68,69.1%,X2=46.387,P=0.000),眼壓壓差12.6±3.8mmHg; Control組的壓平眼壓16.1±3.1mmHg (10～21mmHg),角膜厚度564±35.3um,角膜曲率7.89±0.30mm,24小時(shí)平均眼壓17.4±3.8mmHg,眼壓峰值22.7±5.5mmHg,集中出現(xiàn)在4：00-8：00(20/40,50%,X2=18.850,P=0.042),眼壓谷值13.2±3.0mmHg,多數(shù)出現(xiàn)18：00-20：00(17/40,40.5%,X2=18.300,P=0.050),眼壓壓差9.5±4.8mmHg; JOAG組的壓平眼壓24.0±4.1mmHg (18～31mmHg),角膜厚度559.2±36.3um,角膜曲率7.80±0.29mm,24小時(shí)平均眼壓值為28.8±8.4mmHg,眼壓峰值35.9±9.9mmHg,眼壓谷值22.2±7.8mmHg,分布均較為分散(X2=6.750與5.000,P=0.564與0.931),眼壓壓差13.7±4.3mmHg。三組間角膜厚度與角膜曲率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.102與0.582；P=0.127與0.561)。Pearson相關(guān)系數(shù)分析提示JOHT組角膜厚度與壓平眼壓、24小時(shí)平均眼壓無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.07與-0.016；P=0.587與0.9)。三組間壓平眼壓、24小時(shí)平均眼壓、眼壓峰值、谷值、壓差的差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=49.245,31.683,30.797,25.54與8.252；P=0.000),其中JOHT與JOAG組的各眼壓值相似,均顯著高于Control組(P0.01)。JOHT與JOAG組夏天與冬天的壓平眼壓、24小時(shí)平均眼壓、眼壓峰值與谷值對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(JOHT組t=-3.192,-3.56,-2.07,-3.223；P=0.004,0.002,0.049,0.003；JOAG組t=-2.887,-4.942,-3.702,-5.004；P=0.034,0.003,0.01,0.002),但眼壓壓差季節(jié)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.067與-0.204；P=0.947與0.845)；Control組夏天與冬天的各眼壓值與壓差的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.018,-1.102,-0.727,-1.483,0.085;P=0.078,0.296,0.484,0.169,0.934)。無(wú)任何藥物干預(yù)密切觀察二年,34例JOHT中4例眼壓下降至正常范圍內(nèi)(4/34,11.8%),3例出現(xiàn)青光眼特征性視神經(jīng)視功能損害(3/34,8.8%)。 結(jié)論：JOHT多次壓平眼壓均21mmHg,與角膜厚度、角膜曲率無(wú)明顯相關(guān)性；24小時(shí)眼壓峰值集中在上午,谷值集中在夜間,壓差較大,眼壓隨季節(jié)變化明顯；無(wú)藥物干預(yù),二年內(nèi)約11.8%眼壓下降至正常水平內(nèi),8.8%發(fā)展成JOAG。 第二部分少年兒童高眼壓癥與自主神經(jīng)功能的相關(guān)性研究 目的：研究少年兒童高眼壓癥與自主神經(jīng)功能的相關(guān)性,以探尋少年兒童高眼壓癥可能的發(fā)生機(jī)制。 方法：收集2010年3月至2012年3月復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院門診隨訪的JOHT以及性別、年齡、體重指數(shù)匹配的control與JOAG,行24小時(shí)眼壓與24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。24小時(shí)眼壓用非接觸性眼壓計(jì)從早晨8：00起,每間隔2小時(shí)測(cè)一次眼壓,0：00至6：00為喚醒后即刻坐位眼壓,計(jì)算24小時(shí)平均眼壓與眼壓壓差。24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查應(yīng)用時(shí)域分析(SDNN, SDANN, RMSSD, pNN50)及頻域分析(LF、HF、TF、LF/HF)以評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能。 結(jié)果：入組JOHT組34例,control組20例與JOAG組12例。JOHT組24小時(shí)平均眼壓26.3±5.3mmHg,眼壓壓差12.6±3.8mmHg; control組24小時(shí)平均眼壓17.4±3.8mmHg,眼壓壓差9.5±4.8mmHg; JOAG組24小時(shí)平均眼壓28.8±8.4mmHg,眼壓壓差13.7±4.3mmHg。JOHT組與JOAG組的24小時(shí)平均眼壓與眼壓壓差相似(P=0.120與0.364),均顯著高于正常健康少年兒童組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均=0.000)。三組間平均心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.812),而JOAG最小心率低于Control(P=0.046)。時(shí)域分析,JOHT組SDNN、 SDANN均低于JOAG組(P=0.043與0.030)。頻域分析,JOHT組的LF、TP均低于JOAG組(P=0.046與0.028),JOHT組的LF/HF低于Control(P=0.011)。三組平均心率、LF/HF皆存在晝夜差異(P=0.000、0.000、0.011與0.000、0.000、0.016)。三組LF的晝夜差異均不明顯(P=0.074、0.181、0.328)。JOHT與Control組的HF、TP均存在晝夜差異(P=0.000、0.002與0.000、0.019),而JOAG組HF、TP的晝夜變化減弱(P=0.055與0.136)。JOAG組晝間平均心率較低而夜間LF與LF/HF較高,與JOHT與Control組的相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。全部入組者的24小時(shí)平均眼壓與LF、LF/HF存在一定的負(fù)相關(guān)性(P=0.016、0.023)；JOHT組的24小時(shí)眼壓與LF/HF存在一定的負(fù)相關(guān)性(P=0.049)。全部入組者的眼壓壓差與LF、TP存在一定的負(fù)相關(guān)性(P=0.017、0.032)。全部入組者的年齡與LF、HF、TP存在一定的正相關(guān)性(P=0.001、0.044、0.003); JOHT的年齡與LF、TP、LF/HF存在一定的正相關(guān)性(P=0.004、0.015、0.023)。 結(jié)論：JOHT的LF/HF低于正常對(duì)照,而SDNN、SDANN、LF、TP低于JOAG。 JOHT的24小時(shí)平均眼壓、年齡均與自主神經(jīng)功能具有一定的相關(guān)性。推測(cè)JOHT的發(fā)生機(jī)制中可能存在自主神經(jīng)功能不成熟的因素,而JOAG存在自主神經(jīng)功能失調(diào)。 第三部分少年兒童高眼壓癥與兒茶酚胺類激素的相關(guān)性研究 目的：研究少年兒童高眼壓癥與血漿兒茶酚胺類激素的相關(guān)性,以探究少年兒童高眼壓癥可能的發(fā)生機(jī)制與影響因素。 方法：收集2010年3月至2012年3月復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院門診隨訪的JOHT以及性別、年齡、體重指數(shù)匹配的control與JOAG,行24小時(shí)眼壓、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)晨8：00靜息30分鐘后坐位的血漿兒茶酚胺類激素,包括多巴胺(dopamine, DA、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)、腎上腺素(adrenaline, AD)。24小時(shí)眼壓檢測(cè)計(jì)算24小時(shí)平均眼壓與眼壓壓差。24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查應(yīng)用頻域分析(LF、HF、TF、LF/HF)以評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能。 結(jié)果：入組JOHT組34例,control組20例與JOAG組12例。JOHT與JOAG組的24小時(shí)平均眼壓與眼壓壓差相似(P=0.120與0.364),均顯著高于control組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均=0.000)。三組間平均心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而JOAG組最小心率低于control組(P=0.046)。頻域分析,JOHT組的LF、TP均低于JOAG組(P=0.046與0.028),JOHT組的LF/HF低于control組(P=0.011)。JOHT組的血漿DA濃度高于control與JOAG組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.807)；JOHT組的NE與AD濃度高于control但低于JOAG組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.757、0.278)。所有入組者血漿AD水平與LF存在一定的正相關(guān)性(P=0.024)。JOHT的24小時(shí)平均眼壓、眼壓壓差均與AD水平存在一定的相關(guān)性(P=0.027、0.003)；LF與AD水平存在一定的相關(guān)性(P=0.040)；平均心率與NE水平存在一定的相關(guān)性(P=0.019) 結(jié)論：血漿腎上腺素水平以交感神經(jīng)功能活性有關(guān)。JOHT的24小時(shí)平均眼壓、眼壓壓差與血漿AD水平相關(guān),受自主神經(jīng)功能的影響。 第四部分少年兒童高眼壓癥與青春期性激素水平的相關(guān)性研究 目的：研究少年兒童高眼壓癥者青春期性激素水平變化,探尋少年兒童高眼壓癥長(zhǎng)期眼壓偏高而無(wú)病理性改變的相關(guān)因素。 方法：收集2010年3月至2012年3月復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院門診隨訪的JOHT以及性別、年齡、體重指數(shù)匹配的control與JOAG,行24小時(shí)眼壓檢測(cè)計(jì)算24小時(shí)平均眼壓與眼壓壓差。。應(yīng)用放射性免疫測(cè)定法檢測(cè)女性月經(jīng)來(lái)潮第3天晨8：00的血清性激素水平,包括雌激素(estrogen, E)、孕激素(Progesterone, P)、雄激素(Testosterone, T),男性與未初潮女性檢測(cè)日期無(wú)要求。 結(jié)果：JOHT的血清E37.48±43.26pg/mL、血清P0.66±1.42ng/L,水平均高于JOAG的E19.34±15.58pg/mL與P0.58±0.21ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045與0.027)；JOHT的血清T1.68±2.22ng/mL高于Control的0.89±1.40ng/mL,低于JOAG的2.71±1.78ng/mL,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。性激素三項(xiàng)與24小時(shí)平均眼壓、眼壓壓差不存在明顯的相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論：JOHT的血清雌激素、孕激素水平高于JOAG,提示雌激素與孕激素可能參與高眼壓狀態(tài)下的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。JOAG的血清雄激素較高可能是機(jī)體對(duì)青光眼疾病的一種保護(hù)性反應(yīng)。
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【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R775

【參考文獻(xiàn)】

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1 方敏,余敏斌;高眼壓癥認(rèn)識(shí)新進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(眼科學(xué)分冊(cè));2004年05期

2 李建軍,王爽,徐亮;高眼壓癥[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊(cè);2005年01期

3 甄毅;王寧利;郭彥;張馨蓓;;不同眼壓計(jì)類型和測(cè)量體位對(duì)青光眼眼壓測(cè)量值的影響[J];眼科研究;2009年01期

4 孫興懷;戴毅;;少年兒童中易于誤診為青光眼的常見(jiàn)現(xiàn)象分析[J];中國(guó)眼耳鼻喉科雜志;2009年02期

5 王繼兵;眼植物神經(jīng)與房水動(dòng)力學(xué)[J];醫(yī)學(xué)綜述;1998年10期

6 孫興懷;對(duì)青光眼診治過(guò)程中眼壓的評(píng)價(jià)[J];中華眼科雜志;2003年08期

7 王淑琴;劉德義;高興斌;;高血壓病患者血壓的季節(jié)性變化與氣象因素相關(guān)性的前瞻性研究[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2011年06期

8 肖明,孫興懷;高眼壓癥與角膜厚度[J];中國(guó)實(shí)用眼科雜志;2001年04期

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本文編號(hào)：1655092