本文選題：喉鱗狀細胞癌　切入點：microRNA　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：喉癌是人類常見的癌癥之一,鱗狀細胞癌是最主要的病理類型。當(dāng)前治療手段主要包括手術(shù)、化療和放療等綜合措施,治療效果在很大程度上依賴于早期診斷和早期治療,晚期患者預(yù)后較差。因此,開發(fā)新的治療方法具有重要的意義。micro RNA是一類非編碼的單鏈小分子RNA,能夠通過類似“癌基因”或者“抑癌基因”的作用以及其他方式參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。腫瘤免疫耐受提示機體免疫系統(tǒng)不響應(yīng)腫瘤抗原的刺激,從而使腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視。免疫細胞受到某些特定因素的影響,能夠產(chǎn)生免疫調(diào)控因子,對腫瘤免疫耐受起到重要作用。本研究以hsa-mi R-193b為研究對象,對其在喉鱗癌中的表達以及通過促進IL-10表達的單核細胞參與腫瘤免疫耐受的過程進行研究。研究目的1.研究mi R-193b在喉鱗癌組織中的表達情況;2.研究mi R-193b對喉鱗癌細胞的增殖、凋亡、遷移及細胞周期等生物學(xué)功能的影響;3.研究免疫相關(guān)因子IL-10、CD14、CD68在喉鱗癌組織中的表達,并結(jié)合相關(guān)臨床病理參數(shù)分析其臨床意義;4.探討喉鱗癌組織中的mi R-193b對腫瘤免疫調(diào)節(jié)的作用。研究方法1.利用q RT-PCR研究mi R-193b在喉鱗癌組織以及喉鱗癌細胞中的表達;2.利用MTT法檢測mi R-193b對喉鱗癌細胞增殖的影響,流式細胞儀檢測mi R-193b對細胞周期以及凋亡的作用,Transwell檢測細胞遷移能力;3.采用免疫組化方法對IL-10、CD14、CD68在喉鱗癌組織中的表達進行研究,并探討三者與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;4.利用q RT-PCR檢測mi R-193b在喉鱗癌細胞培養(yǎng)基上清液中的表達;5.免疫磁珠分選、流式細胞儀分析喉鱗癌組織分離的免疫細胞中IL-10陽性細胞的表達以及分型;6.利用細胞轉(zhuǎn)染、流式細胞儀、ELISA分析mi R-193b誘導(dǎo)生成的IL-10陽性的單核細胞對免疫細胞活性的影響;7.數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0統(tǒng)計軟件,采用多種統(tǒng)計學(xué)方法對實驗結(jié)果進行分析。研究結(jié)果1.在喉鱗癌組織中mi R-193b的表達顯著上調(diào),差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義;2.mi R-193b能夠促進喉鱗癌細胞的增殖、遷移,抑制細胞凋亡,轉(zhuǎn)染mi R-193b抑制劑后細胞周期被阻滯在G1/S期;3.喉鱗癌組織中IL-10、CD14、CD68的表達分別與臨床分期、T分期明顯相關(guān),IL-10、CD14還分別與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān),CD68與病理分化程度相關(guān)。IL-10和CD14在喉鱗癌組織中的表達呈正相關(guān)。4.mi R-193b在喉鱗癌細胞培養(yǎng)基上清液中的表達顯著提高;5.喉鱗癌組織分離出的免疫細胞中檢測到IL-10陽性的細胞,大部分為單核細胞;6.mi R-193b能夠誘導(dǎo)原始單核細胞形成IL-10陽性的單核細胞;7.IL-10陽性的單核細胞能夠降低CD8+CD25-T細胞的增殖,并抑制其細胞毒性細胞因子穿孔素和顆粒酶B的表達。研究結(jié)論1.mi R-193b在喉鱗癌組織中表達上調(diào),能夠促進喉鱗癌細胞的增殖、遷移,抑制細胞凋亡,起到“癌基因”的作用;2.喉鱗癌組織中IL-10、單核細胞、腫瘤相關(guān)巨噬細胞的浸潤程度與腫瘤的進展程度相關(guān),IL-10的表達與單核細胞有一定關(guān)系;3.喉鱗癌組織中IL-10陽性單核細胞的形成與mi R-193b的表達上調(diào)有關(guān),mi R-193b能夠促進IL-10陽性單核細胞的表達,IL-10陽性的單核細胞可以抑制CD8+T細胞的免疫活性,使得喉鱗癌細胞逃脫免疫監(jiān)管,促進腫瘤發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.65

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