本文選題：喉鱗狀細(xì)胞癌　切入點(diǎn)：腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：喉癌的發(fā)病率約是全身惡性腫瘤的5%,是最常見的頭頸部癌癥之一,其組織學(xué)類型95%是鱗狀細(xì)胞癌。對喉癌患者最終結(jié)果的主要影響是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是喉癌患者復(fù)發(fā)和死亡的常見原因,也是喉癌最重要的轉(zhuǎn)移途徑。腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(metastasis-associated gene 1, MTA1)最初是大鼠乳腺癌轉(zhuǎn)移灶篩選出的腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。其對乳腺癌轉(zhuǎn)移能力有促進(jìn)作用,因此被命名為腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。在人類惡性腫瘤如肺癌、卵巢癌、胃癌、骨肉瘤等中表達(dá)量增加,在mRNA水平的高表達(dá)與腫瘤的侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。本試驗通過RNA干擾(RNAi)技術(shù),觀察腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1對裸鼠喉鱗癌移植瘤生長和轉(zhuǎn)移能力的影響。方法：構(gòu)建MTA1 shRNA1侵病毒干擾載體,進(jìn)行包裝與轉(zhuǎn)染Hep-2細(xì)胞。將陰性對照組和MAT1 shRNA感染的Hep-2細(xì)胞接種于裸鼠爪墊,每組5只。復(fù)制人喉癌移植瘤淋巴轉(zhuǎn)移模型,9周后處死裸鼠,取下腫瘤組織及腹股溝淋巴結(jié),進(jìn)行形態(tài)學(xué)學(xué)檢測。反轉(zhuǎn)錄PCR檢測MTA1、β連環(huán)素(β-catenin)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1) mRNA的水平,Western blot法檢測MTA1、β-catenin、 MMP-9、 CyclinDl蛋白水平。結(jié)果：慢病毒MTA1干擾載體篩選成功；2組人喉癌裸鼠爪墊移植瘤100%成瘤：MAT1 shRNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞裸鼠腫瘤體積在同一時間點(diǎn)均明顯小于陰性對照組；MAT1 shRNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞5只裸鼠爪墊腫瘤未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；陰性對照組5只裸鼠腹股溝淋巴結(jié)切片均可見喉癌細(xì)胞；與陰性對照組相比,MAT1 shRNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞MTA1、β-catenin、MMP-9、CyclinD1的mRNA和蛋白水平明顯降低。結(jié)論：抑制MTA1基因能夠減緩裸鼠喉鱗癌的生長并降低其轉(zhuǎn)移能力,其機(jī)制可能與MTA1影響β-catenin、Cyclin D1、MMP-9的表達(dá)水平有關(guān)。
[Abstract]:Objective: the incidence of laryngeal cancer is about 5% of systemic malignant tumors, and is one of the most common head and neck cancers. Its histological type 95% is squamous cell carcinoma. The main effect on the final outcome of laryngeal cancer is tumor recurrence and metastasis. Lymph node metastasis is a common cause of recurrence and death in patients with laryngeal cancer. Metastasis-associated gene 1 (Metastasis-associated gene 1, MTA1) is the most important metastasis pathway for laryngeal carcinoma. So it's named tumor Metastasis-Related Gene. Increased expression in Human malignant tumors such as Lung Cancer, Ovarian Cancer, gastric Cancer, Osteosarcoma, etc. High expression of mRNA was associated with tumor invasion and lymph node metastasis. To observe the effect of tumor metastasis related gene 1 on the growth and metastasis ability of transplanted laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) in nude mice. Methods: MTA1 shRNA1 invading virus interference vector was constructed. Hep-2 cells were packaged and transfected. The negative control group and MAT1 shRNA infected Hep-2 cells were inoculated into the paw pad of nude mice with 5 in each group. After 9 weeks of lymphatic metastasis model of human laryngeal carcinoma transplanted tumor, nude mice were killed and tumor tissues and inguinal lymph nodes were removed. The levels of MTA1, 尾 -cateninine (尾 -cateninine), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cyclin D _ (1) mRNA were detected by reverse transcription PCR and the levels of MTA1, 尾 -catenin, MMP-9 and CyclinDl were detected by Western blot. Results: lentivirus MTA1 interference vector was screened successfully in two groups. At the same time, the tumor volume in nude mice transfected with 100%% MAT1 shRNA was significantly smaller than that in the negative control group (5 nude mice). No lymph node metastasis was found in the tumor. Laryngeal carcinoma cells were found in the inguinal lymph node sections of 5 nude mice in negative control group. Compared with the negative control group, the levels of mRNA and protein of MTA1, 尾 -cateninin MMP-9 and cyclin D1 were significantly decreased. Conclusion: inhibition of MTA1 gene can inhibit the growth and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma in nude mice, and its mechanism may be related to the effect of MTA1 on the expression of MMP-9 in 尾 -cateninine cyclin D1mRNA.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.65

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本文編號：1595152