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Brg1基因與喉癌發(fā)生相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-01-19 13:29

  本文關(guān)鍵詞: Brg1 喉癌 單核苷酸多態(tài)性 免疫組織化學(xué) 出處:《吉林大學(xué)》2012年碩士論文 論文類(lèi)型:學(xué)位論文


【摘要】:Brg1基因是進(jìn)化上高度保守的SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的核心亞基,是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤抑制因子。Brg1在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、發(fā)育分化、DNA修復(fù)和腫瘤發(fā)生等進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用。而且,Brg1能夠與RB、p53、CD44、BRCA-1等細(xì)胞因子相互作用,激活或抑制轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn),Brg1在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等細(xì)胞系中都有不同程度的突變或缺失。本實(shí)驗(yàn)主要采用PCR-RFLP和免疫組織化學(xué)的方法,探討B(tài)rg1基因與喉癌發(fā)生的相關(guān)性。通過(guò)對(duì)98例喉癌患者和100例正常對(duì)照組的血樣研究,發(fā)現(xiàn)Brg1的rs60448955、rs12609589、rs75904516位點(diǎn)的等位基因頻率在喉癌組和對(duì)照組之間沒(méi)有差異(P>0.05),與喉癌的發(fā)生可能沒(méi)有相關(guān)性;rs73013167位點(diǎn)的G、C等位基因頻率在喉癌組和對(duì)照組之間有顯著差異(P<0.05),說(shuō)明該位點(diǎn)可能是喉癌發(fā)生的易感位點(diǎn)。為了進(jìn)一步研究Brg1在喉癌組織中的表達(dá)情況,采用了免疫組織化學(xué)的方法,對(duì)20例喉癌組織和10例癌旁組織染色分析,發(fā)現(xiàn)Brg1在癌旁正常組織中呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性率為90%;在喉癌組織中表達(dá)明顯降低,陽(yáng)性率為35%,兩組間陽(yáng)性率有顯著差異(P<0.05)。并且,在高、中、低分化的喉癌組織中,Brg1的陽(yáng)性表達(dá)逐漸降低;有淋巴轉(zhuǎn)移組織Brg1的陽(yáng)性表達(dá)也要低于沒(méi)有淋巴轉(zhuǎn)移的組織,說(shuō)明Brg1與喉癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),在維持喉粘膜的正常形態(tài)和功能上有意義。國(guó)內(nèi)外鮮見(jiàn)關(guān)于Brg1與喉癌的報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)從分子生物學(xué)和組織學(xué)兩方面論證了Brg1與喉癌的發(fā)生具有相關(guān)性,,為進(jìn)一步探討喉癌發(fā)生的分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ),為臨床診斷和治療提供了新的思路。
[Abstract]:Brg1 gene is the core subunit of the highly conserved SWI/SNF chromatin remodeling complex. It is a tumor suppressor. Brg1 regulates cell cycle and differentiation. DNA repair and tumorigenesis play an important role in the process, and Brg1 can interact with cytokines such as RBP53, CD4, BRCA-1 and so on. Activates or suppresses transcription. Studies have found that Brg1 is present in lung cancer, breast cancer, and prostate cancer. Pancreatic cancer and other cell lines have varying degrees of mutation or deletion. PCR-RFLP and immunohistochemical methods were used in this study. To investigate the relationship between Brg1 gene and laryngeal carcinoma, the rs60448955 of Brg1 was found in 98 patients with laryngeal carcinoma and 100 normal controls. The allele frequency of rs12609589 rs75904516 was not different between the laryngeal cancer group and the control group (P > 0.05), and there may be no correlation between the allele frequency of rs12609589 or rs75904516 and the occurrence of laryngeal carcinoma. There was significant difference in allele frequency of rs73013167 between laryngeal carcinoma group and control group (P < 0.05). In order to further study the expression of Brg1 in laryngeal carcinoma tissues, immunohistochemical method was used. 20 cases of laryngeal carcinoma and 10 cases of paracancerous tissues were analyzed. The positive expression of Brg1 was found in normal tissues of adjacent larynx, and the positive rate was 90%. The positive rate was 35% in laryngeal carcinoma tissues, and there was significant difference between the two groups (P < 0.05). The positive expression of Brg1 decreased gradually. The positive expression of Brg1 in lymphatic metastasis tissues was also lower than that in non-lymphatic metastasis tissues, indicating that Brg1 was related to the occurrence and development of laryngeal carcinoma. It is significant to maintain the normal morphology and function of laryngeal mucosa. There are few reports about Brg1 and laryngeal carcinoma at home and abroad. This study demonstrated the correlation between Brg1 and laryngeal carcinogenesis from two aspects of molecular biology and histology, which laid a foundation for further study on the molecular mechanism of laryngeal carcinogenesis. It provides a new idea for clinical diagnosis and treatment.
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:R739.65

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4 周q

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