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抑制蛋白磷酸酶2A對(duì)鼻咽癌放射敏感性的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-12-17 07:14

  本文關(guān)鍵詞:抑制蛋白磷酸酶2A對(duì)鼻咽癌放射敏感性的影響


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【摘要】:目的:研究放射處理?xiàng)l件下蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制對(duì)鼻咽癌CNE2細(xì)胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果。方法:建立鼻咽癌細(xì)胞CNE2體外實(shí)驗(yàn)與裸鼠體內(nèi)移植瘤模型,隨機(jī)分為空白對(duì)照組(PBS)、單純?nèi)ゼ装唑厮幬锝M(NCTD,體外40μmol/L,體內(nèi)27μmol/kg)、單純放射組(體外8 Gy,體內(nèi)20 Gy)及聯(lián)合處理組。采用四甲基噻唑藍(lán)(MTT)、免疫共沉淀、流式細(xì)胞術(shù)等方法研究去甲斑蝥素和或放射處理對(duì)鼻咽癌CNE2細(xì)胞PP2A活性、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡及裸鼠體內(nèi)移植瘤的影響。結(jié)果:體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均顯示,單純NCTD處理組5 h后PP2A活性均被抑制,約為對(duì)照組的70%,而單純放射組處理5 h后PP2A蛋白活性明顯升高,分別約為對(duì)照組的210%(體外)和165%(體內(nèi)),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。單純NCTD處理組、單純放射組均可不同程度的引起CNE2細(xì)胞G2/M期阻滯及細(xì)胞凋亡率的增加,與對(duì)照組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。聯(lián)合處理組與對(duì)照組比較,PP2A的活性明顯降低,分別約為對(duì)照組的80%(體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn))和72%(體內(nèi)裸鼠實(shí)驗(yàn));同時(shí)G2/M期細(xì)胞顯著增多(87.88%±2.10%),細(xì)胞凋亡率也明顯提高(77.15%±7.62%);裸鼠移植瘤抑瘤率達(dá)到87.98%,其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。移植瘤組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合處理組大量細(xì)胞壞死,部分融合成片,核膜核仁破碎,在腫瘤組織細(xì)胞非死亡區(qū)可見到被瘤細(xì)胞吞噬形成的凋亡小體。結(jié)論:PP2A很有可能成為提高鼻咽癌臨床放射治療作用的增敏新靶點(diǎn)。
【作者單位】: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院新藥安全評(píng)價(jià)研究中心;中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社 中華醫(yī)學(xué)雜志英文版;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所;山東萬杰醫(yī)學(xué)院解剖教研室;國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中國食品藥品檢定研究院 醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理研究所;美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)失調(diào)與中風(fēng)研究所神經(jīng)外科研究室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81502389)
【分類號(hào)】:R739.63
【正文快照】:

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本文編號(hào):1299212

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