Dishevelled2在鼻咽癌順鉑耐藥中的作用研究
發(fā)布時(shí)間:2017-12-02 20:12
本文關(guān)鍵詞:Dishevelled2在鼻咽癌順鉑耐藥中的作用研究
【摘要】:目的探討散亂蛋白2(Dishevelled2,DVL2)對(duì)鼻咽癌順鉑化療敏感性的影響,為進(jìn)一步研究DVL2在腫瘤化療耐藥中的作用機(jī)制奠定前期基礎(chǔ)。方法轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌細(xì)胞5-8F,并用不同濃度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的順鉑處理細(xì)胞,MTT檢測過轉(zhuǎn)染DVL2對(duì)5-8F順鉑抑制率及半數(shù)抑制濃度(IC50)的影響,流式檢測DVL2高表達(dá)對(duì)順鉑的5-8F細(xì)胞凋亡的影響,Western blotting檢測DVL2對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)的影響。結(jié)果過表達(dá)DVL2明顯降低了順鉑對(duì)5-8F的抑制率,提高了其IC50,同時(shí)過表達(dá)DVL2明顯降低了順鉑誘導(dǎo)的5-8F細(xì)胞的凋亡,進(jìn)一步研究顯示,過表達(dá)DVL2明顯增加了β-catenin及其靶基因P-gp和Survivin的蛋白表達(dá)。結(jié)論過表達(dá)DVL2可通過上調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)增強(qiáng)耐藥相關(guān)蛋白P-gp、Survivin的表達(dá),從而誘發(fā)鼻咽癌順鉑耐藥。
【作者單位】: 成都醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;成都醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)系;成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No:81301919) 四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金(No:2015JY0256)
【分類號(hào)】:R739.63
【正文快照】: 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國南方頭頸部最常見的惡性腫瘤之一,多數(shù)鼻咽癌分化差,95%為低分化鱗癌,惡性程度高[1]。目前,鼻咽癌的臨床治療主要以放療和化療為主,5年生存率約50%~70%[2]。順鉑是鼻咽癌臨床化療的一線用藥,但在化療過程中常誘發(fā)鼻咽癌耐藥,嚴(yán)重影,
本文編號(hào):1246124
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