本文關(guān)鍵詞：大鼠角膜基質(zhì)細(xì)胞中Lmx1b的超表達(dá)可抑制TGF-β信號(hào)通路

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【摘要】：青光眼是一種可以致盲的疾病,但是到目前為止還沒(méi)有很好的治療手段。目前傾向認(rèn)為其發(fā)病原因主要和遺傳要素有關(guān)。因此要徹底治愈這種疾病,就得找到其致病基因。Lmx1b這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子是LM同源盒轉(zhuǎn)錄因子中的一員,它參與到哺乳動(dòng)物不同器官的發(fā)育過(guò)程中。報(bào)道發(fā)現(xiàn)Lmx1b在成鼠角膜內(nèi)皮細(xì)胞、角膜基質(zhì)細(xì)胞和小梁網(wǎng)組織均有表達(dá),而且其突變或缺失會(huì)導(dǎo)致眼前節(jié)結(jié)構(gòu)的改變,進(jìn)而引起眼內(nèi)壓升高,最終引發(fā)青光眼類疾病。因此,Lmx1b和青光眼的發(fā)生密切相關(guān),但它在眼睛組織中具體調(diào)控機(jī)制還不清楚,尤其是其調(diào)控的下游基因未知。為了探索其機(jī)理,本研究體外克隆Lmx11基因,構(gòu)建真核表達(dá)載體pEGFP-Lmx1b,然后轉(zhuǎn)染大鼠角膜基質(zhì)細(xì)胞,使其在大鼠角膜基質(zhì)細(xì)胞中超表達(dá)。然后通過(guò)RNA-Seq技術(shù)對(duì)超表達(dá)了Lmx1b的角膜基質(zhì)細(xì)胞和正常的角膜基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,經(jīng)顯著性差異分析,共發(fā)現(xiàn)有305個(gè)差異表達(dá)基因(實(shí)驗(yàn)組／對(duì)照組),其中89個(gè)表達(dá)上調(diào),216個(gè)表達(dá)下調(diào)。然后用KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)這些差異基因富集的信號(hào)通路進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)它們主要參與通路包括TGF-p信號(hào)通路、粘著斑調(diào)節(jié)、胞外基質(zhì)受體相互作用、細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)。對(duì)涉及這些途徑的基因進(jìn)一步分析,發(fā)現(xiàn)它們主要是Chordin,BMP,Smad8,Actin,Collagen,Vimentin,ELN和ITGA。因此,我們推斷Lmx1b主要通過(guò)TGF-β介導(dǎo)的信號(hào)通路,最終調(diào)節(jié)角膜基質(zhì)細(xì)胞骨架和膠原蛋白,進(jìn)而引起青光眼疾病。這些信號(hào)通路和中間分子進(jìn)一步闡述了Lmx1b的致病機(jī)理,為青光眼的治療奠定分子基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R775

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李娜;朱道銀;帖儒修;王瑜偉;;小鼠Ipr1基因與EGFP基因融合表達(dá)載體的構(gòu)建及其在鼠巨噬細(xì)胞中的表達(dá)[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2008年03期

2 高岑;史書龍;張旭;馬躍榮;;脂質(zhì)體介導(dǎo)法轉(zhuǎn)染mIMCD-3細(xì)胞的可行性及最佳轉(zhuǎn)染條件[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2011年15期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 寧波;大鼠MYOC基因克隆及其蛋白功能預(yù)測(cè)和在青光眼發(fā)病中的作用分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

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本文編號(hào)：1148458