本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性開角型青光眼IL-6、IL-8和TNF-α水平及CYP1B1基因突變分析

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【摘要】：目的:研究原發(fā)性開角型青光眼(POAG)房水中IL-6、IL-8和TNF-α對POAG發(fā)病的影響。對POAG的易感基因CYP1B1基因突變進(jìn)行研究,并探討CYP1B1基因突變對POAG發(fā)病的影響。方法:通過Pubmed、CNKI數(shù)據(jù)庫篩選出與POAG患者房水中相關(guān)的IL-6、IL-8和TNF-α水平含量測定文獻(xiàn),對篩選出的文獻(xiàn)IL-6、IL-8和TNF-α水平含量的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和總數(shù)進(jìn)行Meta分析。收集經(jīng)眼科標(biāo)準(zhǔn)檢查確診為POAG的患者416例和健康對照者657名。從外周血中提取全基因組DNA,通過聚合式酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增CYP1B1基因的編碼序列,采用Sanger測序方法測序,并進(jìn)行基因突變分析。通過Pubmed、CNKI數(shù)據(jù)庫篩選出與POAG相關(guān)的CYP1B1基因突變文獻(xiàn),對篩選出的文獻(xiàn)研究結(jié)果和本研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:IL-6的Meta分析包括94例POAG患者和130名對照;IL-8的Meta分析包括69例POAG患者和101名對照;TNF-αMeta分析研包括85例POAG患者和168名對照。房水中IL-6水平含量測定在POAG組和對照組中的95%CI為(-0.80,-0.24),Z=3.61,P=0.0003(P0.05),IL-6在POAG組和對照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。房水中IL-8水平含量測定在POAG組和對照組中的95%CI為(0.15,1.17),Z=2.53,P=0.01(P0.05),IL-8在POAG組和對照組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。房水中TNF-α水平含量測定在POAG組和對照組中的95%CI為(-0.33,0.32),Z=0.02,P=0.98(P0.05),TNF-α在POAG組和對照組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。416例POAG患者中發(fā)現(xiàn)了13個(gè)CYP1B1基因錯(cuò)義突變,包括9個(gè)已報(bào)道突變(p.V95A,p.L107V,p.Q144H,p.V198I,P.E229K,p.A287T,p.V320L,p.R368H,p.R390H)和4個(gè)新突變(p.P93S,p.R259C,p.A295T,p.L475P),上述突變均為雜合子。4個(gè)新突變見于6例POAG患者,均為非同義突變,未見于健康對照組。經(jīng)多物種比較CYP1B1蛋白質(zhì)氨基酸序列,顯示4個(gè)新突變在高度保守位置,SIFT同源工具預(yù)測具有致病性。已報(bào)道的9個(gè)CYP1B1基因突變見于19例POAG患者,其中3個(gè)突變(p.L107V,p.E229K,p.V320L)見于健康對照組。此外,6個(gè)已報(bào)道的單核苷酸多態(tài)性(p.R48G,p.A119S,p.V243V,p.V432L,p.D449D,p.N453S)亦見于POAG組和對照組,且無頻率差異。對納入研究的2133例POAG患者和2299名健康對照,進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示POAG的CYP1B1基因在突變組和對照組之間的OR值為5.37(95%CI為3.59-8.02),P值0.00001,提示POAG的CYP1B1基因在突變組和對照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:POAG患者房水中IL-6和IL-8水平含量測定的Meta分析,提示IL-6和IL-8與POAG發(fā)病相關(guān),并可能影響POAG的病程進(jìn)展。本研究結(jié)果為POAG的免疫學(xué)研究提供了一定的理論支持,并為POAG在免疫學(xué)中的發(fā)病機(jī)制奠定了理論基礎(chǔ)。POAG患者中首次發(fā)現(xiàn)了CYP1B1基因4個(gè)新突變,提示CYP1B1基因突變可能在POAG的發(fā)病中發(fā)揮作用,該基因突變可能為POAG發(fā)病的危險(xiǎn)因素,這些有助于加深CYP1B1基因突變在POAG發(fā)病機(jī)制中的認(rèn)識(shí)。
【關(guān)鍵詞】：POAG IL-6 IL-8 TNF-α CYP1B1 突變 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R775.2
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分10-20
• 前言10-13
• 資料與方法13-14
• 結(jié)果14-17
• 討論17-19
• 結(jié)論19-20
• 第二部分20-44
• 前言20-22
• 研究對象與方法22-32
• 結(jié)果32-41
• 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 綜述51-67
• 參考文獻(xiàn)58-67
• 致謝67-68
• 作者簡介68-69
• 研究生期間發(fā)表的文章69-71
• 附件71-73

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 周鋼;劉斌;;原發(fā)性開角型青光眼的代謝綜合征相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性(英文)[J];國際眼科雜志;2010年01期

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本文編號：1118291