本文關(guān)鍵詞：過繼轉(zhuǎn)移EAU的光學(xué)相干斷層掃描表現(xiàn)

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【摘要】：目的本實驗采用海德堡Spectralis光學(xué)相干斷層掃描(Optical Coherence Tomography,OCT)對T細胞過繼轉(zhuǎn)移小鼠自身免疫性葡萄膜炎(Experimental Autoimmune Uveitis,EAU)模型的病情變化進行檢測。通過OCT檢測結(jié)果與臨床評分、組織病理學(xué)及視網(wǎng)膜功能改變的對比分析,以及OCT對視網(wǎng)膜厚度(Retinal Thickness,RT)變化的測量,評估使用OCT動態(tài)監(jiān)測小鼠過繼轉(zhuǎn)移EAU疾病的效果。方法1.建立過繼轉(zhuǎn)移EAU動物模型:過繼轉(zhuǎn)移IRBP1-20抗原特異性T淋巴細胞至C57BL/6小鼠建立過繼轉(zhuǎn)移EAU動物模型。2.臨床觀察:過繼免疫后9d開始,每隔3天觀察一次,觀察至過繼免疫后60d,間接檢眼鏡聯(lián)合前置鏡觀察小鼠眼底炎癥情況并進行評分。將病變分為發(fā)病初期、發(fā)病早期、高峰前期、高峰期、恢復(fù)期、末期,并根據(jù)Xu臨床分級進行評分。3.組織病理學(xué)檢查:在小鼠過繼免疫后9、21、60天處死模型小鼠,制備視網(wǎng)膜病理組織切片,進行組織病理學(xué)觀察,并根據(jù)Caspi病理分級進行評分。4.視網(wǎng)膜功能檢測:在過繼免疫后12、26、60天模型小鼠進行暗適應(yīng)ERG檢測,以評價視網(wǎng)膜功能的改變。5.OCT檢查:過繼免疫后9d開始,選取過繼免疫后9d、11d、16d、21d、26d、30d、35d、40d、50d以及60d共10個時間點,采用海德堡Spectralis OCT儀進行觀察,并測量距視盤邊緣約1個視盤直徑范圍的RT。依據(jù)OCT檢查結(jié)果將病變程度分為0~4.0分。結(jié)果1.成功建立過繼轉(zhuǎn)移小鼠EAU模型。2.EAU發(fā)病初期,視盤腫脹、邊界不清以及輕微的視網(wǎng)膜水腫;隨疾病進展,EAU發(fā)病早期,視網(wǎng)膜出現(xiàn)孤立的微小損傷;高峰前期視網(wǎng)膜組織出現(xiàn)線性損傷、視盤滲出以及血管白鞘;高峰期,玻璃體嚴重混濁;恢復(fù)期,組織浸潤、視盤炎癥和血管白鞘消退;末期,視網(wǎng)膜炎癥基本完全消退,眼底可見灰色視網(wǎng)膜萎縮灶。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,OCT評分和眼底臨床評分高度相關(guān)(r=0.9579,P0.0001)。3.光學(xué)顯微鏡觀察,發(fā)病初期以及發(fā)病早期玻璃體腔有少量炎癥細胞浸潤,視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)相對正常;高峰前期視網(wǎng)膜水腫、玻璃體腔可見炎癥細胞及視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)紊亂;恢復(fù)期玻璃體腔可見極少量炎癥細胞,視網(wǎng)膜萎縮變薄。4.過繼免疫后9d、16d、21d、26d,分別為EAU發(fā)病初期、發(fā)病早期、高峰前期以及高峰期,OCT評分分別為0.35±0.24、1.4±0.52、2.8±0.42、3.6±0.52分;過繼免疫后30d,處于恢復(fù)期,可見玻璃體炎癥細胞減少,OCT評分平均為2.5±0.53分;過繼免疫后60d,即EAU末期,玻璃體炎癥細胞浸潤消退,視網(wǎng)膜萎縮,RT降低,OCT評分0.5±0.53分。5.與臨床觀察的變化相同,隨著病程的進展,可以觀察到視網(wǎng)膜的厚度逐漸增加。在高峰期,由于炎癥加重導(dǎo)致視網(wǎng)膜嚴重水腫,網(wǎng)膜厚度顯著增加(大約為基線的1.5倍)。隨后RT開始減少。在疾病末期,由于視網(wǎng)膜萎縮,尤其是感光細胞層的損傷,RT低于基線值。6.在過繼免疫后7天,ERG振幅無變化。但是在過繼免疫后12天,ERG振幅已有了顯著變化,下降了15%左右,而此時EAU疾病剛處于發(fā)病初期。在疾病高峰期,ERG振幅下降了50%以上。在過繼免疫后60天,處于疾病末期,炎癥已消退,但是,ERG振幅仍未回到正常水平。結(jié)論1.OCT檢查是一種高度敏感和可靠的技術(shù),評價效果與臨床評分、病理評價和ERG檢測結(jié)果一致,可用于監(jiān)測EAU疾病的發(fā)生發(fā)展。2.OCT小鼠EAU評分系統(tǒng)簡單易行,可以對同一只動物病情進行動態(tài)活體監(jiān)測。3.OCT通過對RT的測量,可對小鼠EAU模型進行半定量評價。
【關(guān)鍵詞】：實驗性 自身免疫性 葡萄膜炎 光學(xué)相干斷層掃描
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R773
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 對象和方法14-22
• 結(jié)果22-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明42-43
• 綜述 自身免疫性葡萄膜炎的免疫生物治療進展43-64
• 綜述參考文獻50-64
• 致謝64-65
• 個人簡歷65

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本文編號：1099165