慢性間歇低氧大鼠肺組織損傷及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用
本文關(guān)鍵詞:慢性間歇低氧大鼠肺組織損傷及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用
更多相關(guān)文章: 間歇低氧 氧化應(yīng)激 AngⅡ ACE2 Apelin
【摘要】:目的建立間歇低氧大鼠模型,觀察各組大鼠肺組織病理、AngⅡ、ACE2、Apelin、MDA活性及SOD含量的變化,探討慢性間歇低氧對(duì)大鼠肺組織損傷的可能機(jī)制和自由基清除劑依達(dá)拉奉的干預(yù)作用及其可能機(jī)制。方法96只雄性Wistar大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為:正常對(duì)照組(NC組)、5%間歇低氧組(CIH組)、依達(dá)拉奉組(NE組)、生理鹽水對(duì)照組(NS組),每組24只大鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,觀察各組大鼠肺組織病理(HE)變化;血?dú)鈾z測(cè)血氧分壓(PO2);化學(xué)法測(cè)肺組織勻漿液中MDA含量、SOD活性;免疫組化法測(cè)肺組織AngⅡ、ACE2、Apelin蛋白表達(dá)量;PCR測(cè)大鼠肺組織勻漿液中AngⅡm RNA水平。結(jié)果1各組大鼠血?dú)夥治鼋Y(jié)果:CIH組、NE組、NS組大鼠最低血氧分壓為37.6mm Hg、35.8 mm Hg、36.2 mm Hg,NC組血氧分壓維持于98-100 mm Hg。2各組大鼠肺組織MDA活性、SOD含量變化:CIH組、NE組及NS組隨間歇低氧時(shí)間延長(zhǎng),SOD活性逐漸下降,MDA含量逐漸升高,于4w達(dá)其峰值,而NC組各時(shí)間點(diǎn)MDA活性、SOD含量無顯著變化。各組間同一時(shí)間點(diǎn)比較,CIH、NS及NE各組大鼠肺組織SOD活性明顯低于NC組,同時(shí)CIH、NS及NE組MDA含量顯著高于NC組(P0.05);NE組SOD活性明顯高于NS組及CIH組,NE組MDA含量明顯低于NS組及CIH組(P0.05)。3各組大鼠肺組織病理(HE):NC組24只大鼠肺組織超微形態(tài)結(jié)構(gòu)未見明顯異常;CIH組、NE組、NS組自1w開始出現(xiàn)肺泡水腫及部分肺泡萎陷不張,肺間質(zhì)及支氣管粘膜上皮可見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),且隨時(shí)間延伸這種病理?yè)p傷越重,4w時(shí)肺損傷最重;各組間同一時(shí)間點(diǎn)比較,與NC組相比,CIH組、NS組及NE各組大鼠肺組織可見明顯的病理?yè)p傷;與NS、CIH組相比,NE組肺組織肺泡壁水腫較之減輕,肺間質(zhì)及支氣管粘膜上皮的中性粒細(xì)胞亦減少。4大鼠肺組織Ang II蛋白表達(dá):CIH組、NE組及NS組隨間歇低氧時(shí)間延長(zhǎng),肺組織Ang II蛋白IOD值逐漸升高,于4w達(dá)其高峰,而NC組各時(shí)間點(diǎn)IOD基本相同。同一時(shí)間點(diǎn)不同組相互比較:與NC組比較,CIH組、NE組及NS大鼠在各時(shí)間點(diǎn)肺組織Ang II蛋白表達(dá)IOD值均高于NC組(P0.05);與NS組、CIH組比較,NE組在個(gè)時(shí)間點(diǎn)肺組織鐘Ang II蛋白IOD值均低于NS組及CIH組(P0.05)。5大鼠肺組織ACE2蛋白表達(dá)結(jié)果:NC組各時(shí)間點(diǎn)肺組織ACE2蛋白IOD值無差異,CIH組及NS組隨間歇低氧時(shí)間的延長(zhǎng),在1w、2w肺組織ACE2蛋白表達(dá)IOD值先逐漸增高,于2w達(dá)高峰后在3w、4w時(shí)IOD值呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì);NE組肺組織ACE2蛋白表達(dá)IOD值逐漸升高,于4w達(dá)其高峰。同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,CIH、NS組及NE組大鼠各時(shí)間點(diǎn)ACE2蛋白IOD值均高于NC組(P0.05);與NS及CIH組比較,NE組在第1w、2w ACE2蛋白IOD值均低于NS及CIH組(P0.05),3w無明顯差異(P0.05),而4w肺組織ACE2蛋白IOD值高于NS及CIH組(P0.05)。6大鼠肺組織Apelin蛋白表達(dá)結(jié)果:NC組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中Apelin蛋白IOD值無顯著變化,CIH組及NS組隨時(shí)間延長(zhǎng),在1w、2w肺組織Apelin蛋白表達(dá)IOD值呈逐漸減少趨勢(shì),于2w達(dá)最低后在3w、4w時(shí)IOD值呈逐漸升高,NE組肺組織Apelin蛋白IOD值自3w逐漸升高,于4w達(dá)高峰。同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,CIH組及NS大鼠在第1w、2w Apelin蛋白表達(dá)IOD值均低于NC組(P0.05),3w時(shí)與NC組無明顯差異(P0.05),而4w時(shí)IOD值高于NC組(P0.05),而NE組第1w、2w Apelin蛋白IOD值與NC組無顯著差異,3w、4w時(shí)Apelin蛋白IOD值高于NC組;與NS組、CIH組比較,NE組大鼠在各時(shí)間點(diǎn)Apelin蛋白IOD值均高于NS組及CIH組(P0.05)。7大鼠肺組織AngⅡm RNA水平:CIH組、NE組、NS組隨間歇低氧時(shí)間的延長(zhǎng),肺組織AngⅡm RNA水平呈逐升高趨勢(shì),于4w達(dá)其高峰值;NC組各時(shí)間點(diǎn)無明顯變化。同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,CIH、NS及NE組大鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織Ang IIm RNA水平均高于NC組(P0.05);與NS、CIH組比較,NE組時(shí)間點(diǎn)肺組織Ang IIm RNA水平均低于NS組及CIH組(P0.05)。8相關(guān)性分析:CIH組Ang IIm RNA與MDA呈正相關(guān)(r=0.782,P0.01),Ang IIm RNA與SOD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.804,P0.01);NE組Ang IIm RNA與MDA呈正相關(guān)(r=0.876,P0.01),Ang IIm RNA與SOD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.866,P0.01)。結(jié)論1慢性間歇低氧可導(dǎo)致大鼠肺組織損傷。2間歇低氧誘發(fā)的肺組織氧化應(yīng)激與RAS系統(tǒng)失衡密切相關(guān)。3抗氧化劑依達(dá)拉奉可通過減輕氧化應(yīng)激、維持RAS平衡而減輕間歇低氧致肺損傷。
【關(guān)鍵詞】:間歇低氧 氧化應(yīng)激 AngⅡ ACE2 Apelin
【學(xué)位授予單位】:華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R766;R56
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-11
- 引言11-13
- 第1章 實(shí)驗(yàn)研究13-40
- 1.1 材料與方法13-19
- 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
- 1.1.2 主要抗體、試劑及來源13
- 1.1.3 主要設(shè)備13
- 1.1.4 主要試劑的制備13-14
- 1.1.5 動(dòng)物分組及模型制備方法14
- 1.1.6 標(biāo)本的制作方法14-19
- 1.2 結(jié)果19-27
- 1.2.1 間歇低氧大鼠模型判定19-20
- 1.2.2 各組大鼠肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD變化20-22
- 1.2.3 各組大鼠肺組織病理22
- 1.2.4 各組大鼠肺組織Ang II;ACE2;Apelin免疫組化22-24
- 1.2.5 各組大鼠肺組織Ang II m RNA水平24-26
- 1.2.6 相關(guān)性分析26-27
- 1.3 討論27-35
- 1.3.1 間歇低氧模型的建立及對(duì)肺組織損害27-29
- 1.3.2 間歇低氧過程中肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)變化29-30
- 1.3.3 間歇低氧過程中肺組織RAS系統(tǒng)中Ang II;ACE2;Apelin的變化30-33
- 1.3.4 氧化應(yīng)激與RAS系統(tǒng)關(guān)系中Ang II;ACE2;Apelin的關(guān)系33-34
- 1.3.5 依達(dá)拉奉對(duì)間歇低氧大鼠肺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)及RAS系統(tǒng)的影響34-35
- 1.4 小結(jié)35
- 1.5 結(jié)論35
- 參考文獻(xiàn)35-40
- 第2章 綜述40-50
- 2.1 肺組織的氧化應(yīng)激40-41
- 2.2 肺組織的抗氧化體系41-42
- 2.3 氧化應(yīng)激導(dǎo)致肺損傷機(jī)制42-43
- 2.4 氧化應(yīng)激與呼吸系統(tǒng)疾病43-46
- 2.5 呼吸系統(tǒng)抗氧化質(zhì)量進(jìn)展46-47
- 2.6 結(jié)語(yǔ)47
- 參考文獻(xiàn)47-50
- 結(jié)論50-51
- 附錄 部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖片51-55
- 致謝55-56
- 導(dǎo)師簡(jiǎn)介56-57
- 作者簡(jiǎn)介57-58
- 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集58
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