本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍抑制下咽癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 二甲雙胍 下咽腫瘤 細(xì)胞周期 凋亡 腺苷酸活化蛋白激酶 p cyclin D

【摘要】：目的:通過(guò)構(gòu)建下咽癌裸鼠移植瘤模型,研究二甲雙胍對(duì)下咽癌體內(nèi)生長(zhǎng)的抑制作用及臨床上治療下咽癌的理論基礎(chǔ)。方法:人下咽癌Fadu細(xì)胞懸液皮下接種法構(gòu)建荷瘤鼠,接種2周后取皮下移植瘤塊接種至裸鼠腋背部皮下,建立移植瘤動(dòng)物模型。當(dāng)移植瘤體積增大到約60mm3時(shí),選取15只瘤塊較均勻的裸鼠,隨機(jī)均分為3組,分別為對(duì)照組(等體積的生理鹽水)、低劑量二甲雙胍治療組[met40組,40mg/(kg·d)]和高劑量二甲雙胍治療組[(met200組,200mg/(kg·d)],連續(xù)28d每日腹腔注射給藥1次,每天觀察裸鼠的一般情況。治療28d后,脫頸處死荷瘤鼠,取移植瘤,以免疫組織化學(xué)染色及Western Blot方法檢測(cè)各組移植瘤內(nèi)AMPK、p21、cyclin D1的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)以Fadu細(xì)胞瘤塊接種于裸鼠腋背部皮下,成功構(gòu)建了下咽癌裸鼠移植瘤模型,在藥物干預(yù)全程中,各組裸鼠一般情況良好,無(wú)特殊異常表現(xiàn)及藥物不良反應(yīng)發(fā)生;(2)藥物干預(yù)28d后,2個(gè)二甲雙胍治療組的移植瘤平均體積均較對(duì)照組有顯著抑制(P0.05),met40組和met200組的抑瘤率分別為(23.30±7.17)%和(40.51±9.25)%;(3)移植瘤標(biāo)本免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,腫瘤內(nèi)AMPK和p21蛋白的陽(yáng)性表達(dá)平均吸收度值:met40組為0.262±0.046和0.305±0.091,met200組為0.308±0.087和0.477±0.114,均顯著高于對(duì)照組(0.246±0.038和0.288±0.065),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);cyclin D1蛋白陽(yáng)性表達(dá)平均吸收度值:met40組為0.269±0.042,met200組為0.216±0.032,顯著低于對(duì)照組(0.307±0.060),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(4)Western Blot方法檢測(cè)AMPK和p21蛋白的灰度值結(jié)果顯示:AMPK和p21蛋白met40組分別為1.124±0.085和0.594±0.063,met200組為1.783±0.128和0.970±0.079,均顯著高于對(duì)照組(0.641±0.042和0.474±0.027),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);cyclin D1蛋白met40組為0.781±0.055,met200組為0.711±0.046,顯著低于對(duì)照組(1.608±0.101),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:40mg/(kg·d)和200mg/(kg·d)濃度的二甲雙胍均可有效抑制下咽癌裸鼠移植瘤模型的生長(zhǎng),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、促進(jìn)其凋亡,且沒(méi)有引起明顯的不良反應(yīng),提示二甲雙胍對(duì)于下咽癌患者的治療具有較好的臨床應(yīng)用前景。
【作者單位】： 白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關(guān)鍵詞】： 二甲雙胍 下咽腫瘤 細(xì)胞周期 凋亡 腺苷酸活化蛋白激酶 p cyclin D
【基金】：河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目(No:1120140041)
【分類號(hào)】：R739.63
【正文快照】： 近年的臨床研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑對(duì)腫瘤患者具有一定的保護(hù)作用,其潛在的抗腫瘤生物學(xué)特性逐步被挖掘。有研究表明,其緩解高血糖和高胰島素血癥的作用可以間接降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[1],能夠抑制包括肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞

【相似文獻(xiàn)】

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