CAR及其相關(guān)蛋白在細支氣管肺泡癌中的表達及意義
本文關(guān)鍵詞：北京協(xié)和醫(yī)院外科治療肺癌生存率變化分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《天津醫(yī)科大學(xué)》 2010年
CAR及其相關(guān)蛋白在細支氣管肺泡癌中的表達及意義
郭燕
【摘要】： 目的 研究柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)在人類細支氣管肺泡癌(BAC)、癌旁組織及其正常組織中的表達情況,探尋CAR與細支氣管肺泡癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性及在不同臨床病理參數(shù)間的表達差異,并探討CAR與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)及鈣粘附蛋白(E-cadherin)表達的相關(guān)性。 方法 收集新鮮細支氣管肺泡癌手術(shù)標本36例及其對應(yīng)的癌旁組織和正常肺組織；標本收集嚴格按照無菌操作,收集的標本馬上放入液氮中,-80℃保存。應(yīng)用western blot檢測CAR蛋白的表達情況。另收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院自2002年-2006年間,隨訪資料滿3年的137例BAC患者的病例及石蠟標本,采用EnVision免疫組織化學(xué)二步法檢測CAR、TGF-β1、Vimentin及E-cadherin在BAC組織中的表達；并分析CAR的表達與臨床病理參數(shù)、患者預(yù)后及與上述三種蛋白的相關(guān)性。采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,經(jīng)Kaplan-Meier曲線描述生存率,行Log-rank檢驗。 結(jié)果 1.CAR蛋白的表達情況 采用Western blot方法檢測CAR蛋白在正常肺組織、癌旁組織和癌組織中的表達量分別為0.891±0.144,1.057±0.193,1.220±0.269,CAR蛋白表達差異在肺癌組織中與正常肺組織和癌旁組織間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),且在各組間均有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.CAR的表達及同臨床病理參數(shù)和臨床預(yù)后的關(guān)系 (1)CAR著色部位主要位于細胞膜,少量位于胞漿,胞核內(nèi)無表達。CAR在正常肺組織中的陽性率為13.3%,在BAC組織中的陽性率為71.5%,差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。同時,其在BAC及其他類型腺癌(AC)兩組間亦有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。 (2)在不同的臨床病理參數(shù)之間,CAR在不同性別、年齡、腫瘤大小及T分期的BAC組織中,表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在不吸煙及黏液型BAC患者中,CAR的陽性表達高于其它組別,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。隨訪資料滿三年的137例BAC患者中,98例陽性表達患者的平均生存時間為33.03個月,39例陰性表達患者的平均生存時間為31.90個月,兩組總生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.CAR同TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表達的相關(guān)性 Spearman等級相關(guān)分析表明：在BAC組織中,CAR與TGF-β1及Vimentin的表達呈負相關(guān)(P0.01)；與E-cadherin(P0.05)呈正相關(guān)。 結(jié)論 1.細支氣管肺泡癌中,CAR蛋白在癌組織中的表達高于癌旁組織和正常肺組織,提示體內(nèi)CAR的表達在惡性腫瘤增殖中是必須的,特別是在細支氣管肺泡癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。 2.CAR在細支氣管肺泡癌中的高度表達與年齡、性別、腫瘤大小及T分期等臨床病理參數(shù)無明顯相關(guān)性。但其與是否吸煙及病理分型相關(guān),在黏液型BAC標本中,CAR陽性表達率高于BAC的其他類型；說明CAR在BAC中的表達更多的是受環(huán)境因素影響,而非吸煙因素,有別于其他類型肺癌,同時提示其同亞型分型的形成密切相關(guān),但確切的機制還有待進一步的研究。 3.CAR在細支氣管肺泡癌中的高度表達為以腺病毒(Ad)載體的基因治療開辟了更為廣闊的空間,同時CAR的高度可調(diào)節(jié)性也為肺癌其他類型的基因治療提供了可靠的依據(jù)和美好的前景。 4.CAR的表達同TGF-β1及Vimentin呈負相關(guān),E-cadherin呈正相關(guān)。TGF-β抑制劑有望成為類似于EGFR-TKI的靶向治療藥物,提高CAR在腫瘤細胞的表達,利于腫瘤的進一步治療。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R734.2
【目錄】：
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本文編號：93198
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