本文關(guān)鍵詞：不同劑量噴他佐辛抑制嗎啡的鎮(zhèn)痛作用

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【摘要】：目的:研究不同劑量噴他佐辛對嗎啡鎮(zhèn)痛效果的影響及可能機(jī)制。方法:60只C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為10組(n=6),其中5組噴他佐辛注射前2小時預(yù)先注射生理鹽水,另外5組預(yù)先注射kappa受體拮抗劑nor-BNI(10 mg/kg),隨后各組同時皮下注射不同劑量噴他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)和嗎啡(10 mg/kg),分別于藥物注射前和注射后30、60、90、120 min對小鼠進(jìn)行機(jī)械痛閾(壓尾試驗(yàn))和熱痛閾(熱板試驗(yàn),甩尾試驗(yàn))測定,并分別計(jì)算藥物時效的曲線下面積(area under curve,AUC)作為藥物鎮(zhèn)痛效應(yīng)的量化指標(biāo)。結(jié)果:1不同劑量噴他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)在與嗎啡合用后的壓尾AUC分別為(244.1±19.5)、(166.5±9.6)、(146.6±8.3)、(130.7±7.8)、(124.5±10.1)(g·h);熱板AUC分別為(27.9±4.0)、(24.4±1.6)、(22.8±1.6)、(23.3±2.1)、(22.7±1.2)(s·h);甩尾AUC分別為(13.1±1.9)、(12.0±1.7)、(10.4±0.8)、9.5±0.9)、(9.7±1.3)(s·h)。這提示噴他佐辛可劑量依賴地抑制嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。2使用κ受體拮抗劑nor-BNI后,不同劑量噴他佐辛(0、10、30、56、100 mg/kg)與嗎啡合用后的壓尾AUC分別為(252.2±16.7)、(167.7±11.0)、(145.1±9.8)、(132.6±5.1)、(127.3±8.0)(g·h);熱板AUC分別為(28.0±1.7、(25.0±1.6)、(23.0±1.2)、(22.0±1.4)、(21.2±1.3)(s·h);甩尾AUC分別為(14.4±1.8)、(11.2±1.4)、(10.2±0.8)、(9.7±0.7)、(10.1±0.8)(s·h),與上述未使用nor-BNI的各組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),結(jié)果表明kappa受體拮抗劑存在的情況下,大劑量噴他佐辛對嗎啡鎮(zhèn)痛依然存在抑制作用。結(jié)論:噴他佐辛可劑量依賴地抑制啡產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用,該抑制作用與kappa受體激動無關(guān)。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科;天津市兒童醫(yī)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 噴他佐辛 嗎啡 鎮(zhèn)痛 kappa阿片受體 mu阿片受體
【基金】：中山大學(xué)青年教師培育計(jì)劃(11ykpy19)
【分類號】：R614
【正文快照】： 噴他佐辛和嗎啡是臨床常用于治療中至重度疼痛的阿片類藥物。嗎啡主要通過激動μ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。噴他佐辛作為一種阿片受體激動-拮抗劑(agonist-antagonist),其產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制目前尚未明確,可能μ受體和κ受體都有關(guān)系[1~4]。在過去的研究中,筆者發(fā)現(xiàn)噴他佐辛在小劑量

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本文編號：882497