本文關(guān)鍵詞：骨關(guān)節(jié)炎尿液蛋白質(zhì)組學(xué)分析和使用非甾體抗炎藥后血液炎癥水平分析

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【摘要】：目的第一部分：通過同位素相對標(biāo)記與絕對定量技術(shù)(iTRAQ技術(shù))分析骨關(guān)節(jié)炎患者尿液中蛋白質(zhì)的種類和數(shù)量情況,初步探討骨關(guān)節(jié)炎的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物和治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物蛋白質(zhì)靶點(diǎn)。第二部分：研究髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)病人圍手術(shù)期接受非甾體類抗炎藥帕瑞昔布鈉后血液炎癥水平的變化。方法第一部分：選取4例于我院行關(guān)節(jié)置換術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者,選取4例未患骨關(guān)節(jié)炎的相對健康者,采集兩組受試者的晨起第二次尿液標(biāo)本,通過同位素相對標(biāo)記與絕對定量技術(shù)(iTRAQ技術(shù))分析和鑒定總蛋白和兩組間的差異蛋白,通過聚類分析(GO分析)對差異蛋白的細(xì)胞定位和功能進(jìn)行分析,通過通路富集分析對差異蛋白在分子信號(hào)通路中的作用進(jìn)行分析,通過差異蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建對差異蛋白間的相互作用進(jìn)行分析,通過蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)對可能與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)的4種差異蛋白進(jìn)行驗(yàn)證分析。第二部分：76名接受全膝關(guān)節(jié)置換(TKA)和74名接受全髖關(guān)節(jié)置換(THA)的患者被納入這項(xiàng)隨機(jī)對照、前瞻性研究。帕瑞昔布鈉組于術(shù)前30分鐘接受40mg的帕瑞昔布鈉劑量,術(shù)后當(dāng)天9pm、以及術(shù)后每隔12h接受一次40mg帕瑞昔布鈉劑量。對照組在同一時(shí)點(diǎn)接受安慰劑。視覺模擬疼痛評分、嗎啡消耗量以及關(guān)節(jié)活動(dòng)度作為觀察指標(biāo),檢測患者的體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏c反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)以及白介素10(IL-10)的變化。結(jié)果第一部分：共鑒定出總蛋白1413個(gè),其中差異蛋白394個(gè),12%的差異蛋白與細(xì)胞黏附相關(guān),10%的差異蛋白與應(yīng)激相關(guān),10%的差異蛋白與細(xì)胞損傷相關(guān),10%的差異蛋白與多肽酶活性調(diào)節(jié)相關(guān),9%的差異蛋白與細(xì)胞損傷的修復(fù)相關(guān)；脂聯(lián)素和Y-氨基丁酸甜菜堿雙加氧酶在骨關(guān)節(jié)炎患者的尿液中均呈現(xiàn)上調(diào)。第二部分：對于接受全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者,其體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)在術(shù)后第1天和第3天較對照組下降且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,hs-CRP在術(shù)后第3天和術(shù)后第6天較對照組顯著下降且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。帕瑞昔布鈉組的疼痛評分在術(shù)后有顯著的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的改善。對于接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者,其體溫在術(shù)后第1天和第3天顯著下降且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IL-6和IL-10未在觀察期的兩組患者間表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論第一部分：骨關(guān)節(jié)炎患者尿液中的蛋白質(zhì)較相對健康者尿液中的蛋白質(zhì)呈現(xiàn)出數(shù)量的差異,部分差異蛋白與異常脂代謝相關(guān),表明骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理可能與脂代謝紊亂相關(guān)。第二部分：帕瑞昔布鈉結(jié)合阿片類鎮(zhèn)痛泵的使用在TKA和THA圍手術(shù)期的鎮(zhèn)痛和抗炎方面具有安全性、有效性和簡便易行性。
【關(guān)鍵詞】：骨關(guān)節(jié)炎 蛋白質(zhì)組學(xué) iTRAQ 脂聯(lián)素 尿液生物標(biāo)志物 炎癥反應(yīng) 帕瑞昔布鈉 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R684.3
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 第一部分 基于iTRAQ技術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者尿液蛋白質(zhì)組學(xué)分析11-36
• 資料和方法11-21
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-30
• 實(shí)驗(yàn)討論30-31
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 第二部分 骨關(guān)節(jié)炎患者使用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥后血液炎癥水平分析36-49
• 資料和方法37-38
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-43
• 實(shí)驗(yàn)討論43-45
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 文獻(xiàn)綜述49-67
• 參考文獻(xiàn)56-67
• 致謝67-69
• 個(gè)人簡介69-71

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本文編號(hào)：856348