發(fā)布時(shí)間：2017-09-11 18:13

  本文關(guān)鍵詞：皮膚骨膜增厚癥家系遺傳學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： 皮膚骨膜增厚癥 HPGD基因 SLCO2A1基因 杵狀指(趾)

【摘要】：背景及目的皮膚骨膜增厚癥(pachydermoperiostosis,PDP),是一種十分罕見的單基因遺傳性骨病,又稱原發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病(primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)、原發(fā)性厚皮厚骨癥。臨床三大特征為杵狀指(趾)、頭面部皮膚增厚、骨膜反應(yīng)及骨皮質(zhì)增厚。大多研究認(rèn)為與遺傳有關(guān),呈常染色體隱性遺傳或非完全外顯性遺傳。目前國內(nèi)外對(duì)其研究大都集中在15-羥基前列腺素脫氫酶基因(HPGD)及前列腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體2A1基因(SLCO2A1),這兩個(gè)基因的編碼產(chǎn)物分別與前列腺素E2的代謝及轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。本研究通過對(duì)原發(fā)性皮膚骨膜增厚癥家系的遺傳學(xué)研究,并結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,進(jìn)一步闡述其臨床特點(diǎn)及遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制。方法總結(jié)、分析2個(gè)中國皮膚骨膜增厚癥家系及1散發(fā)病例的臨床資料(臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及X線檢查結(jié)果),抽取各家系先證者及部分親屬的外周血,并采用全血DNA提取試劑盒提取基因組DNA,經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增后,采用Sanger法對(duì)HPGD及SLCO2A1基因全外顯子測序,將測序結(jié)果與NCBI的參考序列進(jìn)行比較尋找突變位點(diǎn)并進(jìn)行遺傳學(xué)分析。結(jié)果1.家系A(chǔ)先證者及其父親為青年起病;家系B先證者為兒童期起病;家系A(chǔ)先證者大姑散發(fā)病例C均發(fā)病于少年時(shí)期。臨床癥狀主要有杵狀指(趾)、關(guān)節(jié)腫脹、掌趾部多汗、皮脂溢等,均不具有明顯的顏面部及頭部皮膚增厚。實(shí)驗(yàn)室檢查無明顯異常。X線表現(xiàn)為骨膜反應(yīng)、骨皮質(zhì)增厚及肢端骨質(zhì)溶解。2.通過對(duì)先證者及部分家屬HPGD基因和SLCO2A1基因全外顯子測序,發(fā)現(xiàn)家系A(chǔ)先證者及部分親屬為HPGD基因2號(hào)外顯子上的c.173_174del CT雜合突變,SLCO2A1基因7號(hào)內(nèi)含子和8號(hào)外顯子相接區(qū)的c.941-1GA雜合突變;家系B先證者為HPGD基因3號(hào)外顯子的c.310_311del CT純合突變,其父母均為雜合突變。散發(fā)病例C為SLCO2A1基因4號(hào)外顯子的c.464GA和9號(hào)外顯子的c.1117CT雜合突變。結(jié)論1.HPGD基因c.173_174del CT(p.Thr58Thrfs X9)雜合突變是一種新發(fā)移碼突變。SLCO2A1基因c.464GA(p.Cys155Tyr)及c.1117CT(p.Leu373Phe)雜合突變,均為新發(fā)錯(cuò)義突變;SLCO2A1基因c.941-1GA是一種新發(fā)剪切點(diǎn)雜合突變。2.HPGD基因和SLCO2A1基因突變分別引起15-PGDH和PGT結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變,導(dǎo)致PDP發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：皮膚骨膜增厚癥 HPGD基因 SLCO2A1基因 杵狀指(趾)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R681
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 主要英文縮略詞9-10
• 前言10-12
• 研究對(duì)象及方法12-16
• 研究結(jié)果16-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-29
• 綜述 皮膚骨膜增厚癥研究綜述29-48
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡歷和攻讀碩士期間發(fā)表論文49

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本文編號(hào)：832285