本文關(guān)鍵詞：胃旁路術(shù)后IRS-1和IRS-2的表達(dá)變化對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖和胰島素抵抗的影響及作用機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 糖尿病 型 Roux-en-Y胃旁路術(shù) 胰島素受體底物 胰島素抵抗 空腹血糖

【摘要】：目的探討Roux-en-Y胃旁路術(shù)(RYGB)后胰島素受體底物(IRS)-1和IRS-2的表達(dá)變化對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖和胰島素抵抗的影響及其作用機(jī)制。方法用隨機(jī)數(shù)字表法將30只糖尿病模型的Wistar大鼠分為RYGB組、假手術(shù)組和飲食對(duì)照組。另選取10只同周齡的正常Wistar大鼠為對(duì)照組。RYGB組接受RYGB,假手術(shù)組在相同位置處切開胃壁和空腸后行原位縫合,飲食對(duì)照組的進(jìn)食量為RYGB組前1天的進(jìn)食量,空白對(duì)照組自由進(jìn)食普通飼料。于術(shù)前和術(shù)后1、2、3、4周檢測(cè)空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FIns)水平,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。其后處死大鼠,取骨骼肌、肝臟和胰腺組織。采用Western blot技術(shù)檢測(cè)各組大鼠骨骼肌和肝臟中IRS-1和IRS-2的表達(dá)情況,采用免疫組化方法檢測(cè)胰腺IRS-2的表達(dá)情況。4組數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);組內(nèi)兩組數(shù)據(jù)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);4組胰腺組織IRS-2陽性表達(dá)率的比較采用χ~2檢驗(yàn)。結(jié)果術(shù)后第4周,RYGB組大鼠的FPG水平較術(shù)前明顯降低(t=30.617,P0.05),低于同期的假手術(shù)組和飲食對(duì)照組(LSD-t_(假手術(shù)組)=12.112,LSD-t_(飲食對(duì)照組)=10.095,P值均0.05),與空白對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD-t=0.347,P0.05);RYGB組大鼠的HOMA-IR值也較術(shù)前明顯下降(t=8.631,P0.05),低于同期假手術(shù)組和飲食對(duì)照組(LSD-t_(假手術(shù)組)=7.713,LSD-t_(飲食對(duì)照組)=7.931,P值均0.05),與空白對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LSD-t=0.822,P0.05)。手術(shù)4周后,RYGB組大鼠肌肉組織中IRS-1和其磷酸化的p-IRS-1表達(dá)水平明顯高于假手術(shù)組和飲食對(duì)照組(P0.05);RYGB組大鼠肝臟組織中IRS-2的表達(dá)水平明顯低于假手術(shù)組和飲食對(duì)照組(P0.05),稍高于空白對(duì)照組;RYGB組大鼠胰腺細(xì)胞中IRS-2的陽性表達(dá)率為76%,明顯高于飲食對(duì)照組的2%,假手術(shù)組的3%和空白對(duì)照組的44%(χ_(飲食對(duì)照組)~2=230.181,χ_(假手術(shù)組)~2=222.994,χ_(空白對(duì)照組)~2=42.667,P值均0.05)。結(jié)論 RYGB能引起相應(yīng)靶器官內(nèi)IRS-1和IRS-2的表達(dá)變化,這可能是改善2型糖尿病胰島素抵抗和降低空腹血糖水平的機(jī)制之一。
【作者單位】： 青島大學(xué)附屬醫(yī)院普外科;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病 型 Roux-en-Y胃旁路術(shù) 胰島素受體底物 胰島素抵抗 空腹血糖
【基金】：山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(ZR2012HM046)
【分類號(hào)】：R587.1;R656.6
【正文快照】： 2型糖尿病是由胰島素抵抗和胰腺β細(xì)胞分泌功能受損引起。目前,Roux-en-Y胃旁路術(shù)(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病的治療中,并取得了理想的效果[1],然而具體機(jī)制不詳。胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRS)是胰島素信號(hào)傳遞的重要介質(zhì),其中I

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