本文關鍵詞：膽道外引流對腹腔高壓所致MODS的影響

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【摘要】：腹腔高壓(Intra-abdominal hypertension, IAH)及腹腔間室綜合征(Abdominal compartment syndrome, ACS)是臨床常見的危重癥,一旦發(fā)生病情進展往往極為迅速,常常合并多臟器功能障礙(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS).隨著基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的不斷提高,人們對IAH/ACS的認識和理解逐漸加深,但目前關于IAH/ACS的研究多集中在重要臟器功能損害,器官功能支持,降低腹腔壓力的技術等問題上。IAH/ACS導致MODS的機制尚不十分明確,而且臨床工作中,即便是給予IAH/ACS患者強大的器官功能支持,其整體死亡率仍很高。膽道系統(tǒng)是IAH/ACS發(fā)生時臨床醫(yī)生常常忽略的一個問題,有大量的證據(jù)證實,膽管細胞不僅主動參與肝臟的病理生理過程,還具有重要的調節(jié)功能。我們在日常臨床工作中發(fā)現(xiàn),IAH常合并肝功能的損害,膽紅素水平的升高等臨床現(xiàn)象,影像學上往往表現(xiàn)出炎癥性改變,如膽汁淤積,膽囊周圍積液等情況。而此時如果不給予及時有效的處理,膽道的炎癥反應可能會加重IAH原有的全身炎癥反應綜合征(Systemic inflammation response syndrome, SIRS),從而誘發(fā)或加重MODS。國外學者也在膿毒癥大鼠模型中發(fā)現(xiàn),膽汁中的腫瘤壞死因子a(Tumor necrosis factor a, TNFa)是血清中的30倍,給予膽道外引流(Biliary tract external drainage, BTED)后可以明顯改善動物的組織病理損傷程度。因此,我們認為在IAH疾病過程中,膽道系統(tǒng)可能在其導致的MODS發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用。本課題通過向豬腹腔內注射氮氣及膽總管置管的方法制作IAH+BTED模型,探討膽道系統(tǒng)在IAH所致MODS的發(fā)生發(fā)展過程中的作用。首先我們觀察了不同程度IAH時膽汁、血液炎癥水平的變化和重要臟器的病理改變,探討IAH時膽道系統(tǒng)及全身炎癥反應程度及重要臟器的病理生理變化。在此基礎上,我們隨后觀察了通過BTED能否降低IAH時炎癥反應水平及組織損傷程度,探討B(tài)TED在IAH模型中的保護性作用。本研究創(chuàng)新性的探討B(tài)TED對改善IAH導致的MODS的積極意義,不但將進一步補充IAH導致MODS的機制,也為臨床診治IAH/ACS提供新的思路,從而為成功救治IAH/ACS提供新的理論基礎和方法指導,本論文共分為兩部分：第一部分腹腔高壓對膽汁、血液炎癥水平及重要臟器的影響目的：本研究通過制作不同程度的腹腔高壓(intra-abdominal hypertension, IAH)模型,研究其對膽汁、血液炎癥水平和重要臟器的影響。方法：選取健康豬12頭,采用腹腔注射氮氣方法制作IAH模型,共分為3組：對照組,IAH 15mmHg組及IAH 25mmHg組。每3h行血氣分析一次,并在同樣的時間點留取血標本和膽汁標本待后測量,實驗過程中每30min記錄豬生命體征變化。動物在實驗持續(xù)9h后處死留取肺臟,肝臟,腸道,腎臟進行病理學分析。結果：所有動物均造模成功。相比于對照組,IAH組豬在實驗開始后血壓,心率,潮氣量以及尿量均迅速惡化,同時氧分壓及乳酸水平也明顯惡化,且25mmHg組各生命體征指標與其余兩組表現(xiàn)出明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。在炎癥因子方面,實驗組血清及膽汁中TNFa和sTREM-1水平均明顯高于對照組,且表現(xiàn)為與IAH水平正相關,實驗終點IAH 25mmHg組炎癥因子濃度與其余兩組有明顯的統(tǒng)計學差異(血清sTREM-1:130.79±15.21,382.07±48.74,545.85±46.17;膽汁sTREM-1:197.43±25.12,552.29±54.32,796.00±38.12,均P0.05)。同時可以發(fā)現(xiàn),IAH組豬膽汁炎癥因子濃度明顯高于血清中含量,有顯著的統(tǒng)計學差異(P0.05)。三組動物在肝腎功能生化指標及肺臟,肝臟,腎臟,腸道病理損傷程度也表現(xiàn)出顯著差別,惡化程度也與IAH程度呈正相關。結論：全身及膽道系統(tǒng)炎癥反應及臟器功能損傷程度與IAH水平呈正相關。第二部分膽道外引流對腹腔高壓所致MODS的影響目的：通過建立膽道外引流(Biliary tract external drainage, BTED)模型,探討B(tài)TED對腹腔高壓(intra-abdominal hypertension, IAH)所致MODS中作用。方法：本實驗共選取健康豬12頭,通過豬腹腔內注射氮氣法制作IAH模型及膽總管置管引流法制作BTED模型,后隨機分為3組：對照組(腹內壓正常+BTED), BTED組(IAH 25mmHg+BTED)及None-BTED組(IAH 25mmHg+None-BTED)。每3h行血氣分析一次,并在同樣的時間點留取血標本和膽汁標本待后測量,實驗過程中每30min記錄豬生命體征變化。動物在實驗持續(xù)9h后處死留取肺臟,肝臟,腸道,腎臟進行病理學分析。結果：實驗開始后,相比于對照組,實驗組豬血壓,心率,潮氣量以及尿量迅速惡化,同時氧分壓及乳酸水平也明顯惡化,BTED均未能有效改善這些監(jiān)測指標。但BTED卻可以顯著性降低豬血清和膽汁炎癥因子濃度,實驗終點時BTED組與None-BTED組在炎癥因子方面均表現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學差異(血清sTREM-1: 352.89±31.72 vs.545.85±46.17, P=0.010;膽汁sTREM-1:525.76±49.89 vs.796.00±38.12,P=0.006)；在肝腎功能指標方面,相比于None-BTED組,BTED也能在實驗終點顯著性降低各指標升高幅度(AST:187.50±30.01 vs.232.50± 31.53, P=0.047; Cre:96.97± 14.44 vs.156.92±14.02, P=0.004)。同時在病理損傷方面,BTED可以明顯的改善肝臟病理損傷程度,但單純的BTED卻無法明顯改善IAH對肺臟,腎臟和腸道所造成的病理損傷。結論：BTED在IAH中起到了一定的保護性作用,但卻無法完全逆轉IAH時的病理生理狀態(tài)。
【關鍵詞】：腹腔高壓 生命體征 炎癥因子 病理損傷 膽道 臟器功能 腹腔高壓 膽道外引流 生命體征 炎癥因子 病理損傷 臟器功能
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R657.4
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• Abstract9-13
• 縮略詞表13-14
• 前言14-17
• 參考文獻15-17
• 第一部分：腹腔高壓對膽汁、血液炎癥水平及重要臟器的影響17-37
• 引言17-18
• 1. 材料與方法18-23
• 2. 結果23-30
• 3. 討論30-33
• 參考文獻33-37
• 第二部分：膽道外引流對腹腔高壓所致MODS的影響37-53
• 引言37-38
• 1. 材料與方法38-41
• 2. 結果41-47
• 3. 討論47-50
• 參考文獻50-53
• 全文總結53-54
• 綜述54-71
• 參考文獻63-71
• 主要科研成果71-72
• 致謝72-73

【參考文獻】

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1 倪海濱;李維勤;柯路;童智慧;聶W，

本文編號：808841