本文關(guān)鍵詞：BDNF聯(lián)合chABC對(duì)脊髓損傷大鼠神經(jīng)功能治療與修復(fù)的研究

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【摘要】：背景:隨著社會(huì)的現(xiàn)代工業(yè)及交通運(yùn)輸業(yè)的高度發(fā)達(dá),脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)在現(xiàn)代社會(huì)并不罕見,并且會(huì)帶來嚴(yán)重癥狀及并發(fā)癥。其發(fā)生率較高,常伴發(fā)自主神經(jīng)功能障礙,其病死率約為4.4%~16.7%。脊髓損傷后往往給患者帶來嚴(yán)重后遺癥,不僅運(yùn)動(dòng)感覺功能受損,而且往往同時(shí)合并有括約肌功能障礙,引起大小便障礙,同時(shí)肌力和肌張力出現(xiàn)異常及病理反射異常。常見的后遺癥癥狀為截癱和四肢癱,較難恢復(fù)甚至將伴隨患者的一生。在臨床工作中,有些脊髓損傷患者的運(yùn)動(dòng)感覺功能可自行恢復(fù)一部分,這對(duì)于我們來說并不罕見,但是恢復(fù)程度非常有限,因此脊髓損傷的致殘率非常高。目前,臨床上對(duì)于脊髓損傷患者并沒有特效藥或者有效方法來治療,各種治療措施效果均達(dá)不到理想目標(biāo)。SCI后之所以神經(jīng)功能難以恢復(fù),其重要原因之一是損傷區(qū)微環(huán)境經(jīng)過一系列復(fù)雜變化。硫酸軟骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)是一種特殊糖蛋白,他是一種非常重要的軸突再生抑制因子,當(dāng)脊髓損傷后,CSPGs在突觸傳遞及脊髓再生恢復(fù)過程中起著抑制軸突再生的作用,嚴(yán)重阻礙了神經(jīng)功能的修復(fù)。而硫酸軟骨素酶ABC(chondroitinase ABC,Ch ABC)可特異性降解CSPG,且不破壞其他組織結(jié)構(gòu)。以往的研究已經(jīng)證實(shí)BDNF是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì),BDNF可增加突觸可塑性及神經(jīng)發(fā)生,來促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存,從而使損傷的脊髓神經(jīng)得以修復(fù)。目的:本課題建立的大鼠脊髓損傷模型,采用改良Allen’s法,于蛛網(wǎng)膜下腔置管,并經(jīng)導(dǎo)管注射chABC以及BDNF,研究BDNF(brain-derived neurotrophic factor)聯(lián)合chABC(Chondroitinase ABC)對(duì)脊髓損傷大鼠神經(jīng)功能的治療與修復(fù)作用的研究。方法:將SD大鼠隨機(jī)分為A.假手術(shù)組B.生理鹽水治療組C.BDNF治療組D.chABC治療組和E.BDNF聯(lián)合chABC治療組,建立大鼠脊髓損傷模型。通過BBB評(píng)分、體感誘發(fā)電位(SEP)和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP)監(jiān)測(cè)、組織病理觀察,分別于大鼠脊髓損傷后的1天,7天,14天、28天、60天比較觀察大鼠脊髓神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。結(jié)果:1、所有動(dòng)物術(shù)前運(yùn)動(dòng)均正常,BBB評(píng)分分值為21分,假手術(shù)組由于只打開椎板而不損傷脊髓,其術(shù)后分值結(jié)果改變不明顯,其余各組傷后大鼠的雙下肢全癱,傷后第二天逐漸恢復(fù),后肢運(yùn)動(dòng)功能均有不同程度的恢復(fù),C~E組要明顯優(yōu)于B組,在28天時(shí)后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)速度最明顯,此時(shí)BBB評(píng)分最高可達(dá)6.4分;2、誘發(fā)電位結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組在14天時(shí)SEP的潛伏期即明顯縮短(P0.05),在28天時(shí)MEP潛伏期與各組比較明顯縮短(P0.05),表明應(yīng)用BDNF和chABC聯(lián)合治療能夠促進(jìn)脊髓損傷大鼠的神經(jīng)功能恢復(fù),能夠使脊髓損傷大鼠的SEP和MEP的潛伏期縮短。其中,在脊髓損傷早期對(duì)SEP改善明顯,后期對(duì)MEP改善明顯。3、HE染色:各治療組均有不同程度膠質(zhì)細(xì)胞增生和膠質(zhì)瘢痕形成。其中,第C~E組與B組比較,膠質(zhì)細(xì)胞增生較少,E與B組比較,明顯減少。表明應(yīng)用chABC及BDNF能夠抑制脊髓損傷的膠質(zhì)細(xì)胞增增生,聯(lián)合應(yīng)用BDNF和chABC效果最好。4、尼氏染色:在傷后1天,假手術(shù)組和各治療組尼氏體由正常的虎斑狀結(jié)構(gòu)逐漸崩解,分解成細(xì)塵狀顆粒,既尼氏體溶解。在7天左右時(shí)達(dá)到高峰。從第14天開始,尼氏體逐漸恢復(fù)形態(tài),細(xì)塵狀顆粒減少,可見散在斑塊狀,同時(shí),著色神經(jīng)元數(shù)量逐漸增多。聯(lián)合治療組優(yōu)于其他治療組及假手術(shù)組。表明應(yīng)用BDNF和chABC聯(lián)合治療對(duì)于促進(jìn)軸突再生,促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)效果優(yōu)于單一藥物治療組和對(duì)照組。結(jié)論:1、BDNF及chABC對(duì)脊髓損傷大鼠運(yùn)動(dòng)功能明顯改善。2、BDNF及chABC可以減少星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和膠質(zhì)瘢痕形成,可加快脊髓損傷大鼠神經(jīng)傳導(dǎo)功能的恢復(fù)。3、BDNF聯(lián)合chABC應(yīng)用效果優(yōu)于單一應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：脊髓損傷 硫酸軟骨素酶ABC 誘發(fā)電位 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF BBB評(píng)分
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-17
• 1 材料和試劑配制13
• 2 方法13-17
• 結(jié)果17-25
• 1 BBB評(píng)分結(jié)果17-18
• 2 誘發(fā)電位檢測(cè)結(jié)果18-20
• 3 組織病理染色結(jié)果20-25
• 討論25-30
• 1 關(guān)于脊髓損傷模型25-26
• 2 損傷脊髓節(jié)段的選擇26
• 3 脊髓損傷后功能評(píng)價(jià)26-28
• 4 組織學(xué)改變28-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 文獻(xiàn)綜述 脊髓損傷治療的研究進(jìn)展35-46
• 1 脊髓損傷簡述35-37
• 2 脊髓損傷后的病理生理改變37
• 3 脊髓損傷的治療37-41
• 4 展望與前景41-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 中英文縮略詞表46-47
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況47-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡歷49

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本文編號(hào)：801397