本文關(guān)鍵詞：JNK信號通路參與雌二醇減輕皮瓣缺血再灌注損傷的研究

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【摘要】：目的:絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路是廣泛存在于真核細(xì)胞中的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,可將細(xì)胞外信號逐級放大并傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)乃至細(xì)胞核,具有調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的作用,參與多種細(xì)胞應(yīng)答及病理變化過程。JNK信號通路是MAPK三大主要信號通路之一,研究提示JNK在生存信號、細(xì)胞死亡、腫瘤及糖尿病等過程均發(fā)揮作用。雌激素是一種天然的內(nèi)分泌激素,對機(jī)體的正常生理功能起重要調(diào)控作用。已有研究發(fā)現(xiàn)雌二醇(雌激素的主要形式)對動物心、腦、肝、腎的缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。我們在先前的實(shí)驗(yàn)中也已發(fā)現(xiàn),雌二醇可減輕大鼠皮瓣的缺血再灌注損傷,但這種保護(hù)機(jī)制是否與JNK信號通路有關(guān)仍未知。本文通過建立大鼠皮瓣缺血再灌注損傷模型,進(jìn)一步驗(yàn)證雌二醇對皮瓣缺血再灌注損傷的保護(hù)作用;通過測定各組大鼠皮瓣組織中JNK、p-JNK、MKP-5的表達(dá)情況,以闡明JNK信號通路參與雌二醇對皮瓣缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,12~14周齡,大鼠飼養(yǎng)及大鼠腹部皮瓣缺血再灌注損傷模型制作均在無特定病原菌級(SPF級)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。大鼠隨機(jī)分4組,對照組(Ⅰ組):皮瓣設(shè)計(jì)切取,分離皮瓣蒂部血管后原位縫合皮瓣;缺血再灌注組(Ⅱ組):皮瓣設(shè)計(jì)及切取同對照組,蒂部血管分離后用無損傷顯微血管夾夾閉腹壁淺動靜脈,6h后取出血管夾,確認(rèn)腹壁淺動脈血流恢復(fù),原位縫合皮瓣;雌二醇組(Ⅲ組):與Ⅱ組相同方法建立皮瓣模型,腹腔注射雌二醇;JNK抑制劑組(Ⅳ組):與Ⅱ組相同方法建立皮瓣模型,腹腔注射JNK抑制劑SP600125。術(shù)后觀察各組皮瓣一般情況;對皮瓣進(jìn)行攝像,采用Image-Pro Plus.V6.0圖像分析系統(tǒng)計(jì)算皮瓣存活率;切取皮瓣組織進(jìn)行組織學(xué)觀察;Western Blot法檢測皮瓣組織中JNK、p-JNK、及絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-5(MKP-5)的表達(dá)情況。結(jié)果:術(shù)后第7d,Ⅰ組皮瓣大部分存活,少有壞死,皮瓣質(zhì)地柔軟、毛發(fā)生長好;Ⅱ組皮瓣壞死明顯,部分皮瓣存活,存活皮瓣質(zhì)地變硬、毛發(fā)稀疏生長;Ⅲ、Ⅳ組皮瓣壞死面積少,皮瓣毛發(fā)生長良好,存活皮瓣質(zhì)地柔軟。Ⅲ、Ⅳ組皮瓣存活率顯著高于Ⅱ組(P0.05)。皮瓣組織學(xué)檢查結(jié)果顯示:Ⅰ組皮瓣組織結(jié)構(gòu)正常,未見組織明顯水腫,纖維組織排列整齊,白細(xì)胞少,血管壁完好;Ⅱ組組織結(jié)構(gòu)破壞,水腫明顯,纖維組織連續(xù)性斷裂、排列凌亂,血管壁破壞嚴(yán)重、滲血及炎性細(xì)胞滲出明顯;與Ⅱ組相比,Ⅲ組、Ⅳ組皮瓣組織結(jié)構(gòu)基本保持正常,纖維組織排列整齊,白細(xì)胞浸潤少,血管壁較完好,細(xì)胞變性、壞死現(xiàn)象少見。Western Blot結(jié)果顯示:缺血再灌注后Ⅱ組JNK的表達(dá)水平較Ⅰ組明顯上調(diào),而Ⅲ組、Ⅳ組JNK的表達(dá)水平明顯低于Ⅱ組(P0.05)。JNK活化形式p-JNK的表達(dá):Ⅱ組較Ⅰ組高(P0.05),Ⅲ組和Ⅳ組p-JNK蛋白水平顯著低于Ⅱ組(P0.05)。MKP-5的蛋白表達(dá)水平,四組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。這些結(jié)果提示缺血再灌注可使組織中JNK及p-JNK的表達(dá)上調(diào),而雌二醇可抑制JNK及p-JNK的表達(dá)。結(jié)論:1.雌二醇可明顯減輕皮瓣組織的損傷和局部的炎癥反應(yīng),保護(hù)局部微循環(huán)血管壁的完整性,增加皮瓣存活率。2.缺血再灌注損傷可激活JNK信號通路,雌二醇可顯著抑制JNK信號通路的活化,但雌二醇對皮瓣組織中MKP-5的表達(dá)幾乎沒有影響,提示在雌二醇保護(hù)皮瓣缺血再灌注損傷的機(jī)制中,MKP-5并沒有參與雌二醇對JNK信號通路的抑制。
【關(guān)鍵詞】：外科皮瓣 缺血再灌注損傷 雌二醇 JNK MKP-5
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R622
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-32
• 總結(jié)32-33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 綜述36-49
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 附錄49-52
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文52-53
• 致謝53-54

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