本文關(guān)鍵詞：季胺類局麻藥QX-314-OH與左旋布比卡因合用的作用機制研究

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【摘要】：[目的]大多數(shù)局麻藥通過彌散作用阻滯細(xì)胞膜上的鈉離子通道產(chǎn)生麻醉作用。QX-314 (N-(2,6-Dimethylphenylcarbamoylmethyl)triethylammonium bromide,N-二乙氨基乙�；�-2,6-二甲基苯胺)是利多卡因的衍生物,單獨應(yīng)用低濃度的QX-314不易透過細(xì)胞膜,但通過辣椒素激活TRPV1 (transient receptor potential vanilliod 1,瞬時受體電位香草酸亞型1)受體通道后可使QX-314進(jìn)入傷害性感受器細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮持久的鎮(zhèn)痛作用且運動功能不受影響。QX-314-OH是新合成的QX-314羥基化合物,布比卡因也是TRPV1受體通道的激動劑之一,我們以往的實驗研究發(fā)現(xiàn)低濃度(15mM)QX-314-OH(QX)與低濃度(1mM)左旋布比卡因(Levobupivacaine, LB)合用能產(chǎn)生理想的鎮(zhèn)痛效果。本實驗擬研究低濃度的QX-314-0H與低濃度的左旋布比卡因合用(QX合LB)產(chǎn)生麻醉效果的可能機制(有哪些受體或通道參與兩者的鎮(zhèn)痛作用)。[方法]分別選用TRPV1受體拮抗劑(Capsazepine)、TRPA1(瞬時受體電位離子通道A1)受體拮抗劑(HC030031)、HCN通道(超極化激活環(huán)核苷酸門控陽離子通道)拮抗劑(ZD7288)、HCN通道激動劑(Forskolin)、FAAH(脂肪酸酰胺水解酶)抑制劑(URB937)、CB1(大麻素受體1)拮抗劑(AM251)、CB2(大麻素受體2)拮抗劑(AM630)、溶劑DMSO (二甲基亞砜)、溶劑TW80(聚山梨酯80)注入SD大鼠腹腔,30min后再與QX和／或LB合用進(jìn)行大鼠坐骨神經(jīng)阻滯(sciatic nerve block, SNB),觀察大鼠的感覺及運動阻滯情況。將160只SD大鼠隨機分為20組：15mMQX單用組(n=8)、1 Mm LB單用組(n=8)、2mMLB單用組(n=8)、3 mM LB單用組(n=8)、15 mM QX合1 mM LB組(n=8)、10mg/kg URB937加15 mM QX合用組(n=8), 10mg/kg URB937加1 mM LB合用組(n=8), 10mg/kg URB937加2 mM LB合用組(n=8)、10mg/kg URB937加3 mM LB合用組(n=8); 7.5mg/kg CPZ加QX合LB組(n=8),8mg/kg HC030031加QX合LB組(n=8)、3mg/kg Forskolin與QX合LB組(n=8)、5mg/kg ZD7288加QX合LB組(n=8)、 3mg/kg AM251加QX合LB組(n=8)、10mg/kg AM251加QX合LB組(n=8)、3mg/kg AM630加QX合LB組(n=8)、3mg/kg URB937加QX合LB組(n=8)、0mg/kg URB937加QX合LB組(n=8);2ml/kg DMS0加QX合LB組(n=8)及2ml/kg [TW80:乙醇：H2O=1：3：16]混合液加QX合LB組(n=8)。單用組在坐骨神經(jīng)阻滯前無需從腹腔中給予受體激動劑及拮抗劑。給藥后觀察各組感覺及運動功能阻滯的起效率、起效時間和持續(xù)時間；感覺功能及運動功能阻滯分別用熱縮足反射潛伏期(paw withdrawal latency of hot plate test, PWL)和后肢伸肌蹬踏試驗(postural extensor thrust, PET)評價；并在給藥后的第1,3,7,14天取坐骨神經(jīng)病理標(biāo)本,并對坐骨神經(jīng)標(biāo)本進(jìn)行HE染色和髓鞘染色,在光鏡下觀察是否存在病理學(xué)損傷。[結(jié)果]1、15mM QX及1 mM LB單用時,與自身基礎(chǔ)值比較不能阻滯大鼠的感覺及運動功能；但15 mM QX與1 mM LB合用后,感覺及運動功能均被阻滯且維持時間較長(感覺阻滯p值分別為0.001和0.001,運動阻滯p值分別為0.000和0.000)。2、TRPV1受體拮抗劑(Capsazepine)加15 mM QX和1 mM LB組的感覺及運動功能阻滯與15 mM QX和1 mM LB合用組(QX合LB組)比較,其起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但感覺及運動功能阻滯的維持時間縮短(P0.05)；HC030031加15 mM QX和1 mM LB合用后,感覺及運動功能阻滯與QX合LB組比較,起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但感覺及運動功阻滯的維持時間縮短,與QX合LB組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、ZD7288加QX合LB組的感覺及運動功能阻滯與QX合LB組比較,其起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但感覺神經(jīng)阻滯時間延長,與QX合LB組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),對運動神經(jīng)阻滯時間延長不明顯,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05); Forskolin加QX合LB的感覺及運動功能阻滯的起效時間與QX合LB組差異比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但感覺及運動功能阻滯的維持時間縮短(P0.05)。4、URB937與15mM QX和1 Mm LB的感覺及運動功能阻滯與QX合LB組比較,其起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但感覺及運動功能持續(xù)時間延長,與QX合LB組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05); URB937加15 mM QX組與15 mM QX單用組比較,其對感覺功能及運動功能的阻滯的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。URB937與不同濃度的LB (1 mM,2mM,3 mM)合用與相應(yīng)濃度的LB組比較,對感覺功能的阻滯僅與3 mM LB合用時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),對運動功能的阻滯僅與2 Mm LB合用時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；AM251或AM630與15 mM QX和1 mM LB合用組合用后,感覺及運動功能阻滯與15 mMQX和1 mM LB合用組比較,起效時間及持續(xù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.神經(jīng)毒性觀察：光鏡下觀察每組各時期的坐骨神經(jīng)無明顯損傷,未見神經(jīng)脫髓鞘及壞死；各組第1天坐骨神經(jīng)有不同程度炎性細(xì)胞浸潤,但在第3天、7天、14天坐骨神經(jīng)無明顯的炎性細(xì)胞浸潤。[結(jié)論]1、低濃度(15 mM) QX-314-OH與低濃度(1mM)左旋布比卡因合用能明顯阻滯感覺及運動功能,產(chǎn)生確切的麻醉效果。2.TRPV1及TRPA1受體參與QX-314-OH與左旋布比卡因合用的麻醉效果,拮抗劑使其感覺及運動功能阻滯時間縮短。3、超極化激活環(huán)核苷酸門控陽離子通道(HCN通道)是QX-314-OH與左旋布比卡因合用的產(chǎn)生麻醉效果的通道之一,其激動劑能縮短QX-314-OH與左旋布比卡因合用的麻醉作用時間,而拮抗劑能延長感覺及運動功能阻滯的持續(xù)時間。4、內(nèi)源性大麻素水解酶抑制劑URB937可延長QX-314-OH與左旋布比卡因合用時感覺及運動功能阻滯時間,其機制可能與大麻素(AEA)激活TRPV1受體有關(guān);大麻素受體-1(CB1)和大麻素受體-2(CB2)對QX-314-OH與左旋布比卡因合用時的感覺及運動功能并沒有影響。5.15 mM QX-314-OH與1mM左旋布比卡因合用或者此濃度的QX-314-OH與左旋布比卡因復(fù)合其他受體或通道的激動劑及拮抗劑,對坐骨神經(jīng)均無明顯的神經(jīng)毒性。
【關(guān)鍵詞】：局麻藥 左旋布比卡因 HCN通道 大麻素受體 神經(jīng)阻滯
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614.3
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-34
• 討論34-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 全文總結(jié)44-45
• 綜述45-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果54-55
• 致謝55

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1 馬龍翔;季胺類局麻藥QX-314-OH與左旋布比卡因合用的作用機制研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

2 李俊;低濃度布比卡因?qū)X-314-OH神經(jīng)阻滯的初步藥理學(xué)研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2016年

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本文編號：608548