本文關(guān)鍵詞：氯胺酮、丙咪嗪以及兩者聯(lián)合用藥對(duì)Wistar Kyoto大鼠抑郁樣行為的作用

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【摘要】：本文旨在研究氯胺酮、丙咪嗪或兩者聯(lián)合用藥對(duì)Wistar Kyoto(WKY)大鼠抑郁樣行為的治療效果和機(jī)制。取6周齡Wistar大鼠作為正常對(duì)照,給同齡WKY大鼠(抑郁癥模型)腹腔注氯胺酮(給藥1周,停藥1周)、丙咪嗪(給藥2周)或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪。行糖水偏好及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察各組大鼠抑郁樣行為的變化,用Western blot檢測(cè)大鼠韁核β鈣/鈣調(diào)素依賴(lài)蛋白激酶II(βform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase type II,βCa MKII)和膜谷氨酸受體1(glutamate receptor 1,Glu R1)蛋白表達(dá),以及前額葉皮質(zhì)的膜Glu R1蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示,與Wistar大鼠相比,WKY大鼠糖水偏好程度顯著降低,強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間顯著增加;單獨(dú)氯胺酮治療對(duì)WKY大鼠的抑郁樣行為沒(méi)有顯著作用,而丙咪嗪或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪治療可顯著減少WKY大鼠不動(dòng)時(shí)間。與Wistar大鼠相比,WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達(dá)顯著上調(diào),前額葉皮質(zhì)的膜Glu R1蛋白表達(dá)顯著下調(diào);單獨(dú)氯胺酮治療對(duì)WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達(dá)沒(méi)有顯著作用,但可上調(diào)前額葉皮質(zhì)的膜GluR1蛋白表達(dá);丙咪嗪或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪治療均可顯著下調(diào)WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達(dá),上調(diào)前額葉皮質(zhì)的膜Glu R1蛋白表達(dá),丙咪嗪對(duì)上述蛋白表達(dá)的作用和聯(lián)合用藥之間無(wú)顯著差異。以上結(jié)果提示,丙咪嗪治療2周顯著改善了WKY大鼠的抑郁樣行為,聯(lián)合使用氯胺酮不能增強(qiáng)丙咪嗪的療效;丙咪嗪的抗抑郁機(jī)制可能與韁核中βCa MKII及膜Glu R1表達(dá)下調(diào)以及前額葉皮質(zhì)的膜GluR1表達(dá)上調(diào)有關(guān)。
【作者單位】： 皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院麻醉科;復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院麻醉科;
【關(guān)鍵詞】： 氯胺酮 丙咪嗪 抗抑郁 β鈣/鈣調(diào)素依賴(lài)蛋白激酶II 谷氨酸受體 韁核 前額葉皮質(zhì)
【基金】：supported by the Scientific Foundation of Shanghai Municipal Health Bureau,China(No.20114218) Natural Science Foundation of Minhang District,Shanghai,China(No.2011MHZ45)
【分類(lèi)號(hào)】：R614
【正文快照】： 抑郁癥是一種慢性精神障礙性疾病,其主要表現(xiàn)行為是心境低落、絕望以及快感缺失,尤其是重癥抑郁癥(major depressive disorder,MDD)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康,可導(dǎo)致自殺觀念和行為[1]。目前治療抑郁癥的藥物有單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑、多巴胺再攝取

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