本文關鍵詞：氯胺酮、丙咪嗪以及兩者聯(lián)合用藥對Wistar Kyoto大鼠抑郁樣行為的作用

  更多相關文章： 氯胺酮 丙咪嗪 抗抑郁 β鈣/鈣調素依賴蛋白激酶II 谷氨酸受體 韁核 前額葉皮質

【摘要】：本文旨在研究氯胺酮、丙咪嗪或兩者聯(lián)合用藥對Wistar Kyoto(WKY)大鼠抑郁樣行為的治療效果和機制。取6周齡Wistar大鼠作為正常對照,給同齡WKY大鼠(抑郁癥模型)腹腔注氯胺酮(給藥1周,停藥1周)、丙咪嗪(給藥2周)或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪。行糖水偏好及強迫游泳實驗觀察各組大鼠抑郁樣行為的變化,用Western blot檢測大鼠韁核β鈣/鈣調素依賴蛋白激酶II(βform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase type II,βCa MKII)和膜谷氨酸受體1(glutamate receptor 1,Glu R1)蛋白表達,以及前額葉皮質的膜Glu R1蛋白表達。結果顯示,與Wistar大鼠相比,WKY大鼠糖水偏好程度顯著降低,強迫游泳實驗中不動時間顯著增加;單獨氯胺酮治療對WKY大鼠的抑郁樣行為沒有顯著作用,而丙咪嗪或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪治療可顯著減少WKY大鼠不動時間。與Wistar大鼠相比,WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達顯著上調,前額葉皮質的膜Glu R1蛋白表達顯著下調;單獨氯胺酮治療對WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達沒有顯著作用,但可上調前額葉皮質的膜GluR1蛋白表達;丙咪嗪或氯胺酮聯(lián)合丙咪嗪治療均可顯著下調WKY大鼠韁核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表達,上調前額葉皮質的膜Glu R1蛋白表達,丙咪嗪對上述蛋白表達的作用和聯(lián)合用藥之間無顯著差異。以上結果提示,丙咪嗪治療2周顯著改善了WKY大鼠的抑郁樣行為,聯(lián)合使用氯胺酮不能增強丙咪嗪的療效;丙咪嗪的抗抑郁機制可能與韁核中βCa MKII及膜Glu R1表達下調以及前額葉皮質的膜GluR1表達上調有關。
【作者單位】： 皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院麻醉科;復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院麻醉科;
【關鍵詞】： 氯胺酮 丙咪嗪 抗抑郁 β鈣/鈣調素依賴蛋白激酶II 谷氨酸受體 韁核 前額葉皮質
【基金】：supported by the Scientific Foundation of Shanghai Municipal Health Bureau,China(No.20114218) Natural Science Foundation of Minhang District,Shanghai,China(No.2011MHZ45)
【分類號】：R614
【正文快照】： 抑郁癥是一種慢性精神障礙性疾病,其主要表現(xiàn)行為是心境低落、絕望以及快感缺失,尤其是重癥抑郁癥(major depressive disorder,MDD)嚴重危害人類健康,可導致自殺觀念和行為[1]。目前治療抑郁癥的藥物有單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制劑、多巴胺再攝取

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本文編號：596824