本文關(guān)鍵詞：姜黃素對(duì)大鼠急性脊髓損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制

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【摘要】：目的:觀察姜黃素對(duì)大鼠脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)功能和脊髓組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,并探討姜黃素對(duì)大鼠脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制,為臨床姜黃素治療脊髓損傷提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:第一部分:采用HI-0400脊髓打擊器(美國PSI公司生產(chǎn))制備脊髓急性打擊損傷動(dòng)物模型。把65只清潔級(jí)健康大鼠分為假手術(shù)組(Sham)、脊髓損傷組(SCI)、姜黃素組(SCI+CUR),姜黃素組又分為三個(gè)劑量組,分別為100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg。在脊髓損傷模型建立后30 min腹腔注射相應(yīng)的藥物,在術(shù)后3~4 d、1w、2 w、3 w、4 w采用神經(jīng)功能學(xué)BBB評(píng)分(運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分)及Rivlin斜板障礙率對(duì)大鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià)。術(shù)后1 d、3 d、及7 d天取材,HE染色后通過光鏡觀察脊髓組織形態(tài)學(xué)的變化第二部分:將84只健康清潔級(jí)大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、脊髓損傷組(SCI)、姜黃素組(SCI+CUR),在脊髓損傷模型建立后根據(jù)要求注射相應(yīng)的藥物,分別在術(shù)后12 h、1 d、3 d和7 d天取材,通過TUNEL染色法、免疫組化法、ELISA法及Western blot法檢測(cè)細(xì)胞凋亡數(shù)量變化、NF-κB(核因子-κB)、Bcl-2(抗凋亡基因)、Bax(凋亡基因)、ATF6(活化轉(zhuǎn)錄因子6)、GRP78(葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78)及Caspase-3(天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3)的表達(dá)。結(jié)果:1.大鼠行為學(xué)觀察:大鼠脊髓損傷后1周開始BBB評(píng)分和斜板實(shí)驗(yàn)角度都有所上升,姜黃素治療組高于脊髓損傷組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性意義(P0.05),并且中劑量200 mg/kg姜黃素較小劑量100 mg/kg和大劑量400 mg/kg改善效果明顯。2.he染色:損傷脊髓可以觀察到點(diǎn)片狀出血灶,同時(shí)觀察到神經(jīng)元細(xì)胞的體積萎縮,核仁消失,而各時(shí)間點(diǎn)sci+cur組與sci組相比,損傷程度都明顯減輕。3.tunel染色法:在1d、3d、7d時(shí),sci組與sci+cur組(200mg/kg)熒光強(qiáng)度均明顯高于sham組,細(xì)胞凋亡水平較高,而sci組略強(qiáng)于sci+cur組;隨著時(shí)間延長(zhǎng),sci+cur組的熒光強(qiáng)度逐漸減弱,說明姜黃素能明顯抑制細(xì)胞凋亡。4.炎癥因子nf-κb的表達(dá):于脊髓損傷后12h、1d、3d及7d明顯升高,而姜黃素組的炎癥因子nf-κb在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)較單純脊髓損傷組明顯減弱。5.sod活性和mda含量:脊髓損傷組與姜黃素干預(yù)組大鼠脊髓損傷后sod活性減低,mda含量升高,且對(duì)照組與姜黃素干預(yù)組相比,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性意義,(p0.05)。6.凋亡相關(guān)因子的表達(dá):假手術(shù)組脊髓組織無明顯的bax及bcl-2染色,提示假手術(shù)組未見明顯細(xì)胞凋亡。對(duì)照組脊髓灰質(zhì)中caspase-3及bax兩種促凋亡因子染色明顯較姜黃素組增強(qiáng),而抗凋亡因子bcl-2較姜黃素干預(yù)組減弱。細(xì)胞凋亡于脊髓損傷后1d表達(dá)開始增加,3d時(shí)凋亡表達(dá)達(dá)到高峰期,隨后又開始下降。7.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá):脊髓損傷后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白grp78和atf6明顯升高,姜黃素干預(yù)組較脊髓損傷組明顯降低。結(jié)論:1.姜黃素能夠改善脊髓損傷大鼠神經(jīng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的恢復(fù),促進(jìn)脊髓損傷大鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù),對(duì)大鼠脊髓損傷有保護(hù)作用。2.姜黃素抑制了nf-κb(組織內(nèi)炎癥因子)的浸潤(rùn),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。3.姜黃素通過提高大鼠體內(nèi)sod的活力抑制mda的生成,間接地抑制了脊髓組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。4.姜黃素通過抑制促凋亡因子bax、caspase-3的表達(dá),及促進(jìn)抗凋亡因子bcl-2的表達(dá)來抑制脊髓損傷后細(xì)胞凋亡,從而促進(jìn)脊髓恢復(fù)。5.姜黃素通過抑制了ERS相關(guān)蛋白ATF6和GRP78的表達(dá)來促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：急性脊髓損傷 姜黃素 后肢運(yùn)動(dòng) 炎癥反應(yīng) 脂質(zhì)過氧化 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.2
【目錄】：

• 中英文對(duì)照表4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-17
• 第一部分：姜黃素對(duì)大鼠脊髓損傷的保護(hù)作用17-35
• 實(shí)驗(yàn)材料17-19
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 1.2 手術(shù)器械17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑17-18
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 實(shí)驗(yàn)方法19-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組19-20
• 2.2 制備脊髓損傷動(dòng)物模型20-21
• 2.3 行為學(xué)觀察21-24
• 2.4 病理標(biāo)本制作與觀察24-27
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-31
• 3.1 大鼠行為學(xué)觀察-BBB評(píng)分27-28
• 3.2 大鼠行為學(xué)觀察-Rivlin斜板評(píng)分28-29
• 3.3 HE染色光鏡下觀察大鼠脊髓損傷的組織變化29-31
• 討論31-34
• 4.1 動(dòng)物造模及給藥31-32
• 4.2 行為學(xué)觀察32-33
• 4.3 形態(tài)學(xué)觀察33-34
• 本章結(jié)論34-35
• 第二部分：姜黃素對(duì)急性脊髓損傷的保護(hù)機(jī)制35-59
• 實(shí)驗(yàn)材料35-38
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物35
• 1.2 手術(shù)器械35
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑35-36
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器36-38
• 實(shí)驗(yàn)方法38-45
• 2.0 技術(shù)路線圖38
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與造模38
• 2.2 動(dòng)物處置及其標(biāo)本制作38-39
• 2.3 病理標(biāo)本制作與觀察39-45
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果45-54
• 3.1 TUNEL檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況45-46
• 3.2 免疫組化法觀察各因子表達(dá)情況46-48
• 3.3 脂質(zhì)過氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA和SOD檢測(cè)48-49
• 3.4 ELISA檢測(cè)Bcl-2、Bax、GRP78及ATF6的含量49-53
• 3.5 Westernblot內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78、ATF6的含量53-54
• 分析與討論54-58
• 4.1 姜黃素的抗炎作用54
• 4.2 姜黃素的抗脂質(zhì)過氧化作用54-55
• 4.3 姜黃素的抗凋亡作用55-56
• 4.4 姜黃素通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白的表達(dá)來保護(hù)損傷脊髓56-58
• 本章結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 綜述部分65-82
• 綜述一65-73
• 參考文獻(xiàn)70-73
• 綜述二73-82
• 參考文獻(xiàn)78-82
• 致謝82-83
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文83

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3 編譯 于娜;早期脊髓損傷有新療法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 通訊員　陳亞偉　記者　徐丹鹿;我國每年脊髓損傷者數(shù)萬人[N];光明日?qǐng)?bào);2003年

5 上海楊浦 朱群邦;脊髓損傷患者的家居環(huán)境改進(jìn)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2012年

6 上海浦東 陸至順;脊髓損傷患者的心理特征[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2013年

7 ;脊髓損傷康復(fù)趕早[N];保健時(shí)報(bào);2005年

8 鄭穎t，

本文編號(hào)：562275