發(fā)布時(shí)間：2017-07-01 12:14

  本文關(guān)鍵詞：格列本脲對STBI大鼠繼發(fā)性腦損傷中IL-1β、Caspase-3表達(dá)的影響及其保護(hù)作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立大鼠重型顱腦損傷(severe traumatic brain injury,STBI)模型,觀察大鼠腦損傷區(qū)皮質(zhì)白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(cystein-containing aspartate-specific protease-3,Caspase-3)表達(dá)及細(xì)胞實(shí)際凋亡情況、腦組織含水量變化,并探討格列本脲(glibenclamide,GBC)對STBI后繼發(fā)性腦損傷的治療作用及其機(jī)制。方法:采用自由落體損傷法建立大鼠重型顱腦損傷模型。將72只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組,n=18只)、重型顱腦損傷組(STBI組,n=18只)、重型顱腦損傷+安慰劑組(vehicle組,n=18只)、重型顱腦損傷+格列本脲治療組(GBC組,n=18只)。再將前述各組分為兩部分,10只用于24小時(shí)后免疫組化及TUNEL染色,另外8只用于腦組織含水量測量。GBC組造模成功后分別于術(shù)后10min、6h、12h、18h腹腔注射格列本脲;vehicle組于相同時(shí)間點(diǎn)注射同體積溶媒二甲亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO);STBI組術(shù)后不進(jìn)行藥物干預(yù);sham組不進(jìn)行腦組織打擊損傷,但其余步驟與STBI組相同。于手術(shù)結(jié)束后40min測量大鼠靜脈血糖。各組大鼠的喂養(yǎng)方法、環(huán)境及術(shù)后護(hù)理均相同。所有大鼠均于造模成功后24小時(shí)處死,干濕重法比較各組大鼠腦組織含水量;免疫組化檢測損傷腦組織中IL-1β及Caspase-3表達(dá);原位細(xì)胞凋亡(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)檢測損傷區(qū)細(xì)胞實(shí)際凋亡情況;靜脈血糖檢測比較各組大鼠術(shù)后1小時(shí)血糖差異。使用spss20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,當(dāng)p0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.腦組織含水量:stbi組損傷區(qū)腦組織含水量在手術(shù)后24小時(shí)明顯多于sham組(p0.01);stbi組與vehicle組腦組織含水量無明顯差異(p0.05),但gbc組腦組織含水量明顯少于vehicle組(p0.01)。2.il-1β表達(dá)情況:stbi組損傷區(qū)腦組織在手術(shù)后24小時(shí)il-1β表達(dá)明顯多于sham組(p0.01);stbi組與vehicle組il-1β表達(dá)無明顯差異(p0.05),但gbc組損傷區(qū)腦組織il-1β表達(dá)少于vehicle組(p0.01)。3.caspase-3表達(dá)情況:stbi組損傷區(qū)腦組織在手術(shù)后24小時(shí)caspase-3表達(dá)明顯多于sham組(p0.01);stbi組與vehicle組caspase-3表達(dá)無明顯差異(p0.05),但gbc組損傷區(qū)腦組織caspase-3表達(dá)少于vehicle組(p0.01)。4.tunel染色:stbi組損傷區(qū)腦組織在手術(shù)后24小時(shí)凋亡細(xì)胞明顯多于sham組(p0.01);stbi組與vehicle組凋亡細(xì)胞核無明顯差異(p0.05),但gbc組損傷區(qū)腦組織凋亡細(xì)胞少于vehicle組(p0.01)。5.靜脈血糖值:各組大鼠術(shù)后40min靜脈血糖值無明顯差異(p0.05)。結(jié)論:1.stbi后損傷腦組織含水量增加,經(jīng)gbc治療后可以減輕大鼠損傷腦組織水腫。2.stbi后損傷腦組織il-1β、caspase-3表達(dá)增加,gbc可有效減少stbi后損傷腦組織il-1β、caspase-3表達(dá)。3.stbi后損傷腦組織實(shí)際凋亡細(xì)胞增加,gbc干預(yù)后可以有效減少STBI后損傷腦組織實(shí)際凋亡細(xì)胞數(shù)量。4.低劑量格列本脲對大鼠靜脈血糖含量無影響。5.GBC可能通過減輕STBI后損傷腦組織水腫、減輕炎性反應(yīng)、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡而起到減輕繼發(fā)性腦損傷的作用。
【關(guān)鍵詞】：重型顱腦損傷 繼發(fā)性顱腦損傷 IL-1β caspase-3 腦水腫 格列本脲
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.15
【目錄】：

• 致謝3-4
• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-31
• 討論31-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述：格列本脲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病的治療作用44-62
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 附錄62-63
• 個(gè)人簡歷63-64

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