早期重復經(jīng)顱磁刺激干預對腦外傷大鼠神經(jīng)修復作用的研究
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【摘要】:背景和目的創(chuàng)傷性顱腦損傷是當今社會致死致殘的首要原因,傷后遺留功能障礙的比例在輕、中和重度顱腦損傷中的比例分別達到10%、60%和100%。腦外傷后常見的功能障礙包括精神/心理障礙、肢體運動障礙、神經(jīng)功能障礙、認知障礙和意識障礙等,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和參與社會活動的能力,因此外傷后的康復治療必須得到高度重視。傳統(tǒng)的康復手段比如藥物治療、高壓氧療法、針灸治療、運動訓練、電刺激治療等在傷后康復治療中表現(xiàn)出了一定的效果。隨著技術的進步與科技的發(fā)展,近年來重復經(jīng)顱磁刺激在腦外傷后的康復領域也表現(xiàn)出了較高的治療潛力,絕大多數(shù)患者都能從中獲益。因此,本研究通過制作腦外傷大鼠模型,利用重復經(jīng)顱磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)干預,選擇相應行為學及組織學的評價指標,觀察其對腦外傷(Traumatic Brain injury,TBI)后大鼠運動功能、認知功能等的影響,以探究其在腦外傷后的神經(jīng)修復進程中發(fā)揮的作用及其可能的作用機制。方法60只SD大鼠隨機分為假手術組(sham組)、對照組(TBI組)、實驗組(rTMS組),每組各20只,sham組僅開放骨窗,TBI組和rTMS組均按照改良Feeney法制作重度腦外傷模型,所有大鼠術后正常飼養(yǎng),rTMS組于術后第1天起進行每天20min、持續(xù)14天的重復經(jīng)顱磁刺激治療,sham組與TBI組不做治療。各組均于術后第1、第4、第7以及第14天行改良神經(jīng)功能評分(modified Neurological Severity Scores,m NSS)評估其神經(jīng)功能缺損情況,并行腓腸肌運動誘發(fā)電位(Motor Evoked Potential,MEP)測定,以監(jiān)測其神經(jīng)通路傳導情況,同時腹腔注射Brd U以備后期損傷區(qū)Brd U+細胞檢測;于rTMS治療完成后各組進行Morris水迷宮實驗,檢測各組外傷后學習與記憶能力;實驗完成后處死各組大鼠并取腦制作損傷區(qū)腦組織石蠟切片,行Nissl染色及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)和5-溴脫氧尿嘧啶核苷(Brd U)的免疫組化染色,分別觀察損傷區(qū)細胞形態(tài)及分布、GFAP+細胞和Brd U+細胞數(shù)量觀察治療后組織學改變。結果各時間點TBI組及rTMS組的m NSS評分顯著高于sham組,與TBI組相比,rTMS組治療后第1天與TBI組評分差異沒有統(tǒng)計學意義(t=1.89,P=0.063),第4天(t=3.28,P=0.002)、第7天(t=7.50,P0.001)、第14天(t=8.67,P0.001)的評分則相對較低;MEP測定中,三組大鼠相同刺激強度下MEP波幅及潛伏期差異無統(tǒng)計學意義,各組波幅隨刺激強度的增大而增加,而潛伏期差異無統(tǒng)計學意義;Morris水迷宮實驗中,以第一象限入水為例,sham組有最短的逃避潛伏期(Escape lantency,EL)、最大的穿越平臺次數(shù)以及最高的第三象限游泳時間百分比,而與TBI組相比,rTMS組逃避潛伏期在水迷宮實驗第1天與TBI組差異沒有統(tǒng)計學意義(t=0.72,P=0.478),而在第2天(t=4.37,P0.001)、第3天(t=8.20,P0.001)以及第4天(t=11.24,P0.001)均低于TBI組;空間探索試驗中,rTMS組穿越平臺次數(shù)(t=5.84,P0.001)及第三象限游泳時間百分比(t=7.84,P0.001)均高于TBI組;Nissl染色結果顯示,與TBI組相比,rTMS組損傷區(qū)域神經(jīng)細胞形態(tài)相對正常,排列有序,數(shù)量多于TBI組(t=42.08,P0.001);免疫組化結果顯示rTMS組GFAP+細胞數(shù)少于TBI組(t=4.03,P0.001),Brd U+細胞數(shù)多于TBI組(t=7.59,P0.001)。結論rTMS早期干預可促進腦外傷大鼠的神經(jīng)修復進程,保護和促進神經(jīng)元新生,改善大鼠運動功能,促進學習與記憶功能的恢復。
【關鍵詞】:經(jīng)顱磁刺激 創(chuàng)傷性顱腦損傷 神經(jīng)修復
【學位授予單位】:鄭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R651.15
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-10
- 中英文縮略詞表10-11
- 前言11-13
- 1 實驗材料及儀器13-15
- 2 實驗方法15-22
- 3 結果22-27
- 討論27-31
- 結論31-32
- 參考文獻32-34
- 附錄34-36
- 綜述 腦外傷后的神經(jīng)修復與重復經(jīng)顱磁刺激治療的研究進展36-50
- 參考文獻46-50
- 個人簡歷及攻讀碩士學位期間發(fā)表論文50-51
- 致謝51
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本文編號:431180
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