本文關(guān)鍵詞：N6調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)大鼠脊髓損傷修復(fù)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【目的】:脊髓損傷是發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p傷,可導(dǎo)致難以恢復(fù)的神經(jīng)功能障礙,以損傷平面以下的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、反射功能的減弱或消失為主要表現(xiàn),會(huì)造成患者殘疾甚至死亡,給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激被發(fā)現(xiàn)與眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān),并被證實(shí)在脊髓損傷的病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。GRP78和CHOP是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白分子。N6是我科自主研發(fā)的用于治療脊髓損傷的雞尾酒神經(jīng)保護(hù)劑,其主要成分為地塞米松、神經(jīng)節(jié)苷脂GM1、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。前期研究顯示N6能夠降低大鼠脊髓損傷處的脂質(zhì)過(guò)氧化水平并抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本研究通過(guò)建立Sprague-Dawley大鼠脊髓打壓損傷模型,觀察打壓損傷后脊髓組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78和CHOP的表達(dá)量,大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能和脊髓髓鞘的存留情況,探討N6對(duì)損傷脊髓的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制,為今后改進(jìn)配方和臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)和參考依據(jù)�！痉椒ā�:60只雌性SD大鼠被隨機(jī)分為5組(n=12):假手術(shù)組(Sham組)、單純脊髓損傷組(SCI組)、甲強(qiáng)龍30mg/kg腹腔給藥組(MP-a組)、甲強(qiáng)龍20μL蛛網(wǎng)膜下腔給藥組(MP-b)和N6雞尾酒神經(jīng)保護(hù)劑20μL蛛網(wǎng)膜下腔給藥組(Cocktail組)。利用NYU打擊器建立大鼠急性脊髓損傷模型。給藥組造模成功10min后即給予相應(yīng)藥物治療,非給藥組不做治療處理。各組大鼠于治療后72h,提取損傷段脊髓蛋白,用Western-Blot方法檢測(cè)GRP78和CHOP相對(duì)表達(dá)量;多聚甲醛灌注后取損傷段脊髓組織制作切片行CHOP免疫熒光染色并進(jìn)行觀察;大鼠每7天進(jìn)行后肢運(yùn)動(dòng)功能BBB(Basso-Beattie-Bresnahan)評(píng)分,28d時(shí)處死并取損傷段脊髓組織制作切片,行LFB(Luxol Fast Blue)染色后觀察髓鞘存留面積變化情況�！窘Y(jié)果】:與SCI組、MP-a和MP-b組相比,Cocktail組大鼠的脊髓組織中GRP78表達(dá)水平較高(P0.05)、CHOP表達(dá)水平較低(P0.05),后肢BBB評(píng)分在第14、21、28d較高(P0.05),髓鞘存留面積比例更大(P0.05)。MP-a與MP-b組的GRP78和CHOP表達(dá)量無(wú)明顯差異(P0.05),第28天的髓鞘存留面積比例無(wú)明顯差異(P0.05),第28d時(shí)與SCI組的后肢BBB評(píng)分差異不明顯(P0.05)�！窘Y(jié)論】:與傳統(tǒng)的甲強(qiáng)龍沖擊療法相比,蛛網(wǎng)膜下腔注射雞尾酒神經(jīng)保護(hù)劑N6,能夠更好的調(diào)節(jié)脊髓損傷大鼠損傷部位的ERS水平,提高UPR相關(guān)蛋白GRP78表達(dá)量,減少ERS誘導(dǎo)凋亡關(guān)鍵分子CHOP的表達(dá)量,保護(hù)脊髓白質(zhì),減少髓鞘破壞,有利于脊髓損傷大鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。在脊髓損傷的臨床治療中可以進(jìn)一步進(jìn)行探索和推廣。
【關(guān)鍵詞】：脊髓損傷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 GRP78 CHOP 雞尾酒神經(jīng)保護(hù)劑 N6
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R651.2
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 縮略詞表8-9
• 一、前言9-11
• 二、材料11-13
• （一）儀器設(shè)備11-12
• （二）主要試劑12
• （三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12-13
• 三、方法13-17
• （一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組13
• （二）脊髓損傷模型制備和給藥13-14
• （三）免疫印跡14-15
• （四）免疫熒光15-16
• （五）運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)16
• （六）髓鞘染色16-17
• （七）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)17
• 四、結(jié)果17-21
• （一）免疫印跡17-18
• （二）免疫熒光18-19
• （三）運(yùn)動(dòng)功能19-20
• （四）髓鞘染色20-21
• 五、討論21-27
• 六、結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 附錄31-32
• 綜述 脊髓損傷治療藥物的研究現(xiàn)狀32-44
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 發(fā)表論文和參加科研工作情況44-45
• 致謝45

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6 吳波;任先軍;郭樹(shù)章;;少突膠質(zhì)前體細(xì)胞移植治療脊髓損傷[A];第八屆全國(guó)脊柱脊髓損傷學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

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3 編譯 于娜;早期脊髓損傷有新療法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

4 通訊員　陳亞偉　記者　徐丹鹿;我國(guó)每年脊髓損傷者數(shù)萬(wàn)人[N];光明日?qǐng)?bào);2003年

5 上海楊浦 朱群邦;脊髓損傷患者的家居環(huán)境改進(jìn)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2012年

6 上海浦東 陸至順;脊髓損傷患者的心理特征[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2013年

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8 鄭穎t

本文編號(hào)：403202