研究背景和目的:在目前,針對嚴重骨關(guān)節(jié)疾患最有效的治療方式是人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。造成大量人工關(guān)節(jié)置換失敗的最常見原因是人工關(guān)節(jié)無菌性松動,目前針對人工關(guān)節(jié)無菌性松動的有效治療方式仍然是進行人工關(guān)節(jié)翻修手術(shù)。但其發(fā)生機制仍沒有非常清晰,主流的觀點認為假體周圍產(chǎn)生的磨損顆粒與骨溶解的發(fā)生有關(guān)。破骨細胞的異常形成以及激活破骨細胞的骨吸收功能能夠被這些磨損顆粒直接或者間接地促進,從而引發(fā)假體周圍的骨溶解,最終的結(jié)果是導(dǎo)致假體松動。破骨細胞是在人體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細胞,破骨細胞的異常形成和功能的亢進與許多溶骨性疾病密切相關(guān),如人工關(guān)節(jié)無菌性松動、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等疾病。目前,針對異常的骨溶解疾病,市面上已經(jīng)有許多防治破骨細胞過度活化而骨丟失的藥物,但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)仍存在許多不良反應(yīng)。因此,目前針對溶骨性疾病治療的研究熱點是探索新型的抗破骨細胞藥物。G?6983是5種蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)亞型的抑制劑,可以通過簡單擴散進入細胞。在本次研究中,我們發(fā)現(xiàn)G?6983能有效抑制破骨細胞分化功能和骨吸收功能,并且能夠在小鼠顱蓋骨模型中抵抗鈦顆粒磨損帶來的骨溶解。實驗方法:(...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1.G6983在體外實驗中抑制破骨細胞的

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細胞的作用機制研究2019屆碩士學(xué)位論文實驗結(jié)果我們大體可以看到一下幾點：①加入的RANKL能夠誘導(dǎo)BMM細胞分化為破骨細胞，破骨細胞被TRAcP染液染成粉紅色，呈大泡泡狀，細胞內(nèi)的細胞核≥3個。②在剩下的藥物干預(yù)組結(jié)果....

圖1-2.G6983對BMMs細胞無毒性作用

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細胞的作用機制研究2019屆碩士學(xué)位論文1.2.2G6983對BMMs細胞無毒性作用為了驗證G6983對BMMs細胞的毒性作用，排除其通過細胞毒性作用來抑制破骨細胞生成，我們通過MTS方法檢測不同濃度的G6....

圖1-4.G6983可有效抑制破骨細胞相關(guān)特異性基因的表達

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細胞的作用機制研究2019屆碩士學(xué)位論文1.2.4G6983抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細胞特異性基因表達破骨細胞前體在分化至成熟破骨細胞的過程中，破骨細胞特異基因表達會明顯上調(diào)，比如我們研究的5個破骨特異基因（TRAcP、....

圖2-2.G6983能夠抑制RANKL誘的JNK和p38信號通路

蛋白激酶C抑制劑G6983對破骨細胞的作用機制研究2019屆碩士學(xué)位論文細胞的MAPK通路。我們的實驗結(jié)果顯示：①在沒有藥物作用的情況下BMMs被RANKL的刺激后，細胞內(nèi)磷酸化的JNK和p38在15分鐘的時表達最高，隨著時間的推移，在30....

本文編號：4013835