背景椎間盤退變(intervertebral disc degeneration.IDD)是引起下腰痛 Clow back pain,LPB)的主要原因,目前缺乏長期而有效的治療方法。近年來,活化募集椎間盤干/祖細胞,為椎間盤內(nèi)源性修復(fù)提供了新的治療策略。研究表明,損傷組織表達分泌的趨化性因子在自我修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。其中,基質(zhì)細胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通過與C-X-C趨化因子受體4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)結(jié)合調(diào)節(jié)干細胞的增殖、遷移和分化等,具有良好的生物學功能。雖然SDF-1α也在退變椎間盤中高度表達,但它對椎間盤內(nèi)源性干/祖細胞的生物學作用及潛在機制尚不明確。目的1、證實退變椎間盤高表達SDF-1α及髓核干細胞(nucleus pulposus-derived stem cells,NPSCs)內(nèi)源性表達CXCR4;2、研究SDF-1/CXCR4軸對NPSCs增殖活力、成軟骨分化及遷移能力的影響;3、明確自噬在SDF-1/CXCR4軸介導NPSCs遷移中的作用;4、...

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 退變椎間盤高表達分泌SDF-1α促進髓核干細胞增殖及成軟骨分化
    1. 材料與方法
        1.1 實驗動物
        1.2 主要實驗試劑
        1.3 主要儀器和設(shè)備
        1.4 主要實驗溶液的配制
        1.5 實驗方法及步驟
        1.6 統(tǒng)計學分析
    2. 結(jié)果
        2.1 NPSCs體外分離培養(yǎng)與干細胞特性鑒定
        2.2 SDF-1在退變椎間盤微環(huán)境中的表達和分泌
        2.3 SDF-1α對NPSCs細胞增殖活力的影響
        2.4 SDF-1α對NPSCs細胞周期和細胞凋亡的影響
        2.5 SDF-1/CXCR4軸調(diào)控NPSCs成軟骨分化能力
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
第二章 SDF-1/CXCR4軸在髓核干細胞遷移中的作用
    1. 材料與方法
        1.1 主要實驗試劑
        1.2 主要儀器和設(shè)備
        1.3 相關(guān)實驗溶液配制
        1.4 實驗方法與步驟
        1.5 統(tǒng)計學分析
    2. 結(jié)果
        2.1 SDF-1/CXCR4軸促進NPSCs體外細胞遷移
        2.2 牛尾椎間盤器官離體培養(yǎng)模型觀察SDF-1α對NPSCs細胞遷移的影響
        2.3 外源性NPSCs在大鼠退變尾椎間盤體內(nèi)遷移概況
        2.4 受體CXCR4在NPSCs細胞中的表達
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
第三章 SDF-1/CXCR4軸激活mTOR信號通路促進髓核干細胞遷移
    1. 材料與方法
        1.1 主要試劑與藥品
        1.2 主要使用儀器和設(shè)備
        1.3 相關(guān)實驗溶液的配制方法
        1.4 主要實驗方法與操作步驟
        1.5 統(tǒng)計學分析
    2. 結(jié)果
        2.1 SDF-1/CXCR4軸對NPSCs自噬活性的影響
        2.2 自噬及mTOR通路在SDF-1α介導NPSCs遷移中的作用
        2.3 SDF-1/CXCR4軸激活mTOR/p70 S6K信號通路誘導NPSCs遷移
    3. 討論
    4. 結(jié)論
    5. 附圖
參考文獻
中英文對照縮略詞表
成果
致謝



本文編號：3995630