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基于轉(zhuǎn)錄組和miRNA測序的小鼠MSTN敲除成肌細胞增殖受限的分子機理研究

發(fā)布時間:2024-05-25 03:07
  肌生成抑制素(myostatin,MSTN)是一種主要在肌肉組織中表達的分泌蛋白,負調(diào)控成肌細胞的增殖和分化。此外,它還控制著衛(wèi)星細胞(骨骼肌干細胞)的活化和增殖,抑制骨骼肌生長和分化,在哺乳動物生長發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。MSTN最初在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn),后來發(fā)現(xiàn)MSTN序列在不同物種間高度保守。在人,小鼠,;蚓d羊等動物中,人工誘導破壞或MSTN的天然突變都會導致骨骼肌質(zhì)量的廣泛增加,即“雙肌肉”表型。橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是在人類和家養(yǎng)哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的一種異質(zhì)性腫瘤,因間充質(zhì)祖細胞/干細胞發(fā)生遺傳改變而發(fā)展。RMS雖然也會表達正常骨骼肌的一些標志物,如N-鈣粘蛋白等,但具有過度增殖的能力。然而,盡管在MSTN敲除動物和RMS患者中的MSTN的表達量均降低,MSTN基因敲除的動物的骨骼肌質(zhì)量雖然明顯增加,但是并沒有腫瘤細胞樣的過度增殖的現(xiàn)象。最近的研究表明微小RNA(miRNAs或miRs)在通過與MSTN的相互作用調(diào)節(jié)骨骼肌成肌細胞的增殖和分化中也起著關(guān)鍵作用。因此,我們推測骨骼肌發(fā)育和生長最重要的負調(diào)節(jié)因子MSTN的完全缺失會激活一些miRNA,這些m...

【文章頁數(shù)】:57 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
前言
第一篇 文獻綜述
    第一章 MSTN研究進展
        1.1 MSTN的結(jié)構(gòu)與表達
        1.2 MSTN的分子調(diào)控機制
        1.3 MSTN與肌肉組織相關(guān)疾病
        1.4 橫紋肌肉瘤介紹
第二篇 研究內(nèi)容
    第一章 MSTN基因敲除型C2C12細胞系的構(gòu)建
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    第二章 MSTN敲除細胞和RMS的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
導師簡介
作者簡介及在學期間取得的科研成果
致謝



本文編號:3981615

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