發(fā)布時間：2024-03-31 13:23

　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,并且已經(jīng)成為女性癌癥相關性死亡的首要原因。盡管乳腺癌早期確診患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的比例僅有5%-10%,但患者在行原發(fā)腫瘤切除術和輔助放療等治療后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的機率仍很高。乳腺癌的轉(zhuǎn)移帶來很大的臨床負擔,亟需尋找乳腺癌轉(zhuǎn)移相關蛋白并以此為靶標抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。本課題組前期工作中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移相關短肽B04能夠特異性結合PC-3M細胞膜表面的ATP5B,進而抑制細胞的遷移、侵襲,提示細胞膜ATP5B能夠促進前列腺癌細胞的遷移、侵襲。ATP5B作為F1Fo ATPase的β亞基曾一度被認為嚴格定位于線粒體內(nèi)膜,但越來越多的研究表明,ATP5B可異位表達在多種正常細胞和腫瘤細胞細胞膜,并通常定位于細胞膜小凹處。Cav-1作為細胞膜小凹重要的結構蛋白,與小凹的形成密切相關,是多條信號通路的樞紐。本研究旨在探究細胞膜異位表達ATP5B對乳腺癌細胞遷移、侵襲的影響并初步探討Cav-1在該過程中的功能。方法:1.細胞膜異位表達ATP5B對乳腺癌細胞遷移、侵襲的影響膽固醇處理乳腺癌細胞MDA-MB-231,提取細胞膜蛋白,通過Western blot技術檢測膽固醇負荷不同時間,細...

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1.1膽固醇負荷不同時間后細胞膜異位ATP5B表達量的變化

胞膜異位表達ATP5B促進乳腺癌細胞的遷移、侵襲固醇負荷促進ATP5B的細胞膜異位固醇負荷能夠誘導內(nèi)皮細胞ATP5B的細胞膜異位表達，為探究細胞5B在乳腺癌細胞MDA-MB-231遷移、侵襲過程中發(fā)揮的作用，擬采理乳腺癌細胞MDA-MB-231,上調(diào)細胞膜異....

圖3.1.2細胞膜異位表達ATP5B對MDA-MB-231遷移能力的影響

第3章結果究細胞膜異位表達ATP5B對乳腺癌細胞遷移能力的影響，用膽固ATP5B的細胞膜異位表達，Transwell小室遷移實驗來檢測膽固醇胞遷移數(shù)目的變化，并用B04（ATP5B特異性抑制劑）排除膽固遷移能力的影響。結果顯示：與對照組（126.4±3.34....

圖3.1.3細胞膜異位表達ATP5B對MDA-MB-231侵襲能力的影響

第3章結果胞膜異位表達ATP5B促進乳腺癌細胞的侵襲swell小室侵襲實驗顯示：B04處理組（52.73±0.811）細胞侵襲數(shù)145.4±1.945）少（p<0.01）；而膽固醇處理組（176±5.947）細著多于對照組（p<0.01）；B04+膽....

圖3.2.1.1MDA-MB-231細胞膜ATP5B與Cav-1的位置關系（200×）

已有研究指出ATP5B可異位表達在人臍靜脈內(nèi)皮細胞細胞膜的小凹v-1結合。Cav-1作為小凹的主要標志蛋白，對小凹的形成至關重要。C殊的腳手架區(qū)與多種信號分子直接作用，參與多條信號通路，與細裝、細胞轉(zhuǎn)化、腫瘤形成及轉(zhuǎn)移有關。為探究Cav-1與乳腺癌B-231細胞膜異....

本文編號：3943993