目的右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是20世紀末開發(fā)的高選擇性α₂腎上腺素受體激動劑。由于其中樞性抗交感特性,DEX不僅有一定的鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用,還可以產(chǎn)生類似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用。藍斑核(簡稱藍斑,Locus Coeruleus,LC),位于腦橋前背部,接近第四腦室下壁喙部末端,是腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元聚集的主要核團。由LC向下發(fā)出的纖維到達脊髓構成內(nèi)源性的疼痛下行抑制調(diào)控環(huán)路。大量的研究表明DEX在腦內(nèi)的作用的主要靶點是LC。然而LC是否同時介導了DEX的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用?DEX的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用的關系及其機制又是什么?為了回答以上問題,我們利用在體電生理技術在自由活動的小鼠上記錄系統(tǒng)性給予不同劑量DEX對LC神經(jīng)元放電的影響,并結合行為學和藥理學實驗,進一步研究DEX鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的中樞機制。方法1.機械縮足閾值的測定將小鼠放入高架金屬網(wǎng)底板的鐵籠中適應30 min。測定時,用Von Frey纖維絲垂直刺小鼠后爪腳底,用各纖維絲測定之間需間隔3秒,小鼠在受刺激時若出現(xiàn)快速抬足、抖足或舔足中的任意一種現(xiàn)象,此次刺激反應即被視為陽性反應,用up-do...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1電極制作流程和記錄方法

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文19（1）開窗與電極陣列放置：麻醉固定以及調(diào)平定位后，用染料在顱骨標記埋植位點，用顱骨鉆在該位點開窗，開窗過程中需要對比電極陣列大小以確定開窗大小適宜。開窗后輕輕撥開腦膜，埋植前將電極陣列頭端沾取少許Neuro-DiI染料，以便后期確定埋植位置。將自制的微....

圖2.DEX對小鼠鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用（A）腹腔注射DEX（10至18μg/kg，n=5）或同體積的生理鹽水20分鐘后，測量小鼠機械

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文24LC是去甲腎上腺素能神經(jīng)元聚集的核團，由LC發(fā)出的纖維向上可以到達皮層廣泛區(qū)域參與覺醒和睡眠等功能，向下到達脊髓構成下行抑制調(diào)控環(huán)路。為了研究DEX的鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用機制，我們使用多通道電極記錄技術，在腹腔注射DEX20min后，檢測LC神經(jīng)元放電頻率在....

圖3.DEX對LC神經(jīng)元放電頻率的影響

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文24LC是去甲腎上腺素能神經(jīng)元聚集的核團，由LC發(fā)出的纖維向上可以到達皮層廣泛區(qū)域參與覺醒和睡眠等功能，向下到達脊髓構成下行抑制調(diào)控環(huán)路。為了研究DEX的鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用機制，我們使用多通道電極記錄技術，在腹腔注射DEX20min后，檢測LC神經(jīng)元放電頻率在....

圖4.DEX對LC神經(jīng)元c-Fos和p-ERK表達的影響

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文26圖4.DEX對LC神經(jīng)元c-Fos和p-ERK表達的影響（A）腹腔注射6μg/kgDEX對LC神經(jīng)元c-Fos和p-ERK表達的情況示意圖。（B）腹腔注射20μg/kgDEX對LC神經(jīng)元c-Fos和p-ERK表達的情況示意圖（箭頭指TH神經(jīng)元和c-Fo....

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