目的:首先探討失血性休克后Sprague Dawley(SD)大鼠膽汁、血清及肝臟中的膽汁酸濃度變化,篩選出潛在的具有肝臟保護作用的特定類型膽汁酸。然后通過體內(nèi)、外實驗研究該類型膽汁酸是否可保護失血性休克大鼠的肝臟功能。最后闡明其機制是否與激活去乙�；�1(sirtuin1,SIRT1)-法尼酯X受體(farnesoid X receptor,FXR)通路調(diào)控肝臟細胞炎癥、凋亡和增殖等有關。方法:通過股動脈放血法建立SD大鼠失血性休克模型,收集休克后6 h、12 h、24 h組別與對照組別大鼠的膽汁、血清、肝臟,采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)方法檢測分析22種膽汁酸的濃度變化,通過膽汁酸濃度變化趨勢結合文獻報道分析篩選出潛在的具有保護作用的特定類型膽汁酸。體外低氧條件下培養(yǎng)人肝臟腫瘤細胞系Hep G2細胞,給予SIRT1激動劑SRT1720或�；切苊撗跄懰�(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA,篩選出的特定類型膽汁酸)干預。在培養(yǎng)12 h、24 h、36 h后提取細胞蛋白質(zhì)和m RNA,收集培養(yǎng)上清液。采用蛋白質(zhì)印跡法(Western B...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1失血性休克大鼠膽汁中的膽汁酸改變Figure.1Changesofbileacidsinbileofratswithhemorrhagicshock說明：在失血性休克造模后6h，12h，24h行膽總管插管引流膽汁10min，然后采用UPLC-MS/MS技術檢測其中膽汁酸濃度

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文

圖2失血性休克大鼠血清中的膽汁酸改變Figure.2Changesofbileacidsinserumofratswithhemorrhagicshock說明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取血液靜置留取血清標本，然后采用UPLC-MS/MS技術檢測其中膽汁酸濃度

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文17圖2失血性休克大鼠血清中的膽汁酸改變Figure.2Changesofbileacidsinserumofratswithhemorrhagicshock說明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取血液靜置留取血清標本，然后采用UPLC-MS/....

圖3失血性休克大鼠肝臟中的膽汁酸改變Figure.3Changesofbileacidsinliverofratswithhemorrhagicshock說明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取肝臟標本，然后采用UPLC-MS/MS技術檢測其中膽汁酸濃度

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文19圖3失血性休克大鼠肝臟中的膽汁酸改變Figure.3Changesofbileacidsinliverofratswithhemorrhagicshock說明：在失血性休克造模后6h，12h，24h取肝臟標本，然后采用UPLC-MS/MS技術檢測....

圖5不同濃度TUDCA刺激HepG2生存率

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文38TUDCA濃度<30μM時，對HepG2的存活率無顯著影響，當濃度TUDCA濃度≥30μM時，HepG2的存活率明顯下降。圖5不同濃度TUDCA刺激HepG2生存率Figure.5SurvivalrateofHepG2stimulatedbydi....

本文編號：3912622