背 景創(chuàng)傷性脊髓損傷(traumatic spinal cord injury,t-SCI)是世界范圍內(nèi)最嚴(yán)重的損傷之一,具有很高的致死率和致殘率,嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。T-SCI的發(fā)病機制復(fù)雜,涉及一系列病理、生理和生化改變,概括起來可以分為原發(fā)性損傷以及繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷指的是損傷當(dāng)時外力對脊髓神經(jīng)細(xì)胞、突起、血管等造成的急性機械性破壞,造成脊髓壓迫、挫傷甚至離斷,導(dǎo)致血脊髓屏障(blood-spinal cord barrier,BSCB)破壞,脊髓出血、缺血,細(xì)胞壞死。繼發(fā)性損傷是由原發(fā)性損傷引發(fā)的一系列分子、細(xì)胞和生化反應(yīng),持續(xù)進展貫穿整個t-SCI過程。包括出血性損傷、缺血性損傷、氧化應(yīng)激損傷、谷氨酸興奮性毒性、炎癥、細(xì)胞凋亡、軸突脫髓鞘和變性、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)重塑以及膠質(zhì)增生等。以上這些機制綜合作用并相互促進,互為因果,進一步加重脊髓損傷。其中氧化應(yīng)激損傷是t-SCI的關(guān)鍵機制之一。在氧化應(yīng)激反應(yīng)中,活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)過量生成并引起一系列有害效果,包括脂質(zhì)過氧化、蛋白...

【文章頁數(shù)】：208 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
引言
    參考文獻
第一部分 DJ-1對大鼠t-SCI的神經(jīng)保護作用研究
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
        1.2.1 動物
        1.2.2 主要試劑
        1.2.3 主要器材
        1.2.4 主要試劑配制
        1.2.5 實驗設(shè)計及分組
        1.2.6 實驗方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 一般生理數(shù)據(jù)
        1.3.2 脊髓顯微結(jié)構(gòu)的變化
        1.3.3 DJ-1的表達變化
        1.3.4 DJ-1在脊髓灰質(zhì)神經(jīng)元中的表達及變化
        1.3.5 DJ-1 siRNA對DJ-1及凋亡的作用
        1.3.6 NaB對DJ-1及凋亡的作用
        1.3.7 NaB對SCWC的作用
        1.3.8 NaB對EB滲出量的作用
        1.3.9 NaB對BSCB相關(guān)蛋白的作用
        1.3.10 NaB對大鼠運動功能的作用
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
    參考文獻
第二部分 DJ-1減輕t-SCI后神經(jīng)元凋亡的機制研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 動物
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 主要器材
        2.2.4 主要試劑配制
        2.2.5 實驗設(shè)計及分組
        2.2.6 實驗方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 一般生理數(shù)據(jù)
        2.3.2 p-Akt的表達變化
        2.3.3 DJ-1 siRNA對p-Akt的作用
        2.3.4 NaB對p-Akt的作用
        2.3.5 MK2206的作用
        2.3.6 體外實驗結(jié)果
        2.3.7 流程圖
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
    參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3902459