目的:骨關(guān)節(jié)炎(OA)微環(huán)境以基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)過(guò)表達(dá)和弱酸性為特征,使開(kāi)發(fā)雙響應(yīng)性診治納米探針用于OA診斷和治療成為可能。然而,目前的MMP/pH響應(yīng)系統(tǒng)生物相容性差,并且響應(yīng)探針不具有軟骨靶向性,不適合OA并且尚未應(yīng)用于OA。本課題設(shè)計(jì)了一種新型的軟骨靶向和MMP-13/pH雙響應(yīng)鐵蛋白納米籠(CMFn),其裝載有抗炎藥物(羥氯喹,HCQ),稱為CMFn@HCQ,用于OA成像和治療。方法:實(shí)驗(yàn)分為三部分。第一部分:CMFn@HCQ的合成和性質(zhì)研究。首先將鐵蛋白納米籠(Fn)表面修飾軟骨靶向肽(WRYGRL),然后將cy5.5標(biāo)記的MMP-13可切割肽(MMP-cy5.5)和CFn綴合,將其與BHQ-3標(biāo)記的CFn(CFn-BHQ)通過(guò)調(diào)節(jié)pH形成雜合鐵蛋白(CMFn),最后調(diào)節(jié)pH裝載藥物HCQ形成CMFn@HCQ納米載藥系統(tǒng)。進(jìn)行材料的表征:使用動(dòng)態(tài)光散射分析儀(DLS)進(jìn)行粒徑和材料穩(wěn)定性分析,透射電子顯微鏡(TEM)分析純化的CMFn的形態(tài),凝膠電泳(SDS-PAGE)分析分子量大小,全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀分析紫外吸收光譜,熒光分光光度計(jì)分析熒光光譜和CMFn的熒光恢...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CMFn@HCQ納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及性質(zhì)考察
    引言
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 CMFn@HCQ納米載藥系統(tǒng)的體外軟骨靶向、MMp-13/pH雙響應(yīng)和抗炎活性的研究
    引言
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 CMFn@HCQ納米載藥系統(tǒng)的體內(nèi)軟骨靶向、MMP-13/pH雙響應(yīng)和藥效學(xué)研究
    引言
    1 材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文



本文編號(hào)：3882462