骨肉瘤是最常見的惡性骨腫瘤,具有高度遺傳異質(zhì)性,伴隨著病因的復(fù)雜性、基因組的不穩(wěn)定性、核型的高度異�；约岸嗷蛲蛔�,為骨肉瘤的研究和治療帶來許多阻礙。前期研究結(jié)果證實,人體內(nèi)的骨肉瘤細胞可以通過去分化獲得干細胞特性。與成熟的骨肉瘤細胞相比,去分化后的細胞具有更強的自我更新能力、多向分化潛能以及更強的體內(nèi)成瘤能力,并體現(xiàn)出對化療藥物的耐受性,從而影響患者的預(yù)后。該發(fā)現(xiàn)證實了骨肉瘤細胞具有可塑性,進一步完善了經(jīng)典的腫瘤干細胞理論,但其中的分子調(diào)控機制尚未闡明。因此,本研究旨在解析骨肉瘤細胞去分化過程中的關(guān)鍵調(diào)控因素及相關(guān)信號通路,為骨肉瘤的去分化研究提供新的線索,對骨肉瘤靶向性治療的發(fā)展具有重要的臨床意義。microRNA-34a(miR-34a)在骨肉瘤的去分化過程中起負反饋調(diào)節(jié)的作用。研究發(fā)現(xiàn)三株不同遺傳背景及表型的骨肉瘤細胞系具有不同的去分化能力,其中p53突變型的MNNG/HOS去分化效率高于p53缺失型的MG-63,而p53野生型的U-2 OS則無法在體外去分化形成具有干細胞特性的球囊。臨床數(shù)據(jù)指出,約20%的骨肉瘤患者內(nèi)p53基因有異常突變的情況。作為p53的直接下游靶分子,...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究內(nèi)容
    1.3 本研究的創(chuàng)新點
    1.4 技術(shù)路線
第二章 材料與方法
    2.1 主要實驗儀器
    2.2 材料與試劑
    2.3 實驗方法與步驟
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 miR-34a在人骨肉瘤細胞去分化過程中的功能研究
    3.2 miR-34a在人骨肉瘤細胞去分化過程中的分子調(diào)控機制
    3.3 骨肉瘤細胞在骨脫細胞外基質(zhì)培養(yǎng)模型中的特性分析
    3.4 miR-34a上游調(diào)控元件p53 對骨肉瘤去分化的影響
    3.5 討論
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
附錄1 縮略詞
附錄2 所用質(zhì)粒及其物理圖譜
附錄3 在讀博士期間發(fā)表及未發(fā)表的成果



本文編號：3851445