【目的】脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)創(chuàng)傷性疾病,往往會導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)損傷,且目前尚無有效治療策略。脊髓損傷后,局部微環(huán)境失衡,引發(fā)瀑布式的炎癥反應(yīng)。絲氨酸蛋白酶,如凝血酶、類胰蛋白酶等在脊髓損傷發(fā)生后表達(dá)顯著增強(qiáng),并通過蛋白酶激活受體而激活下游一系列相關(guān)信號通路而介導(dǎo)炎癥、凋亡反應(yīng),產(chǎn)生神經(jīng)痛。通過研究增加現(xiàn)有臨床藥物修復(fù)脊髓損傷的新的適應(yīng)證,將大大加快藥物的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。甲磺酸萘莫司他(Nafamostat Mesilate,NM)作為一種人工合成的絲氨酸蛋白酶抑制劑,已被臨床應(yīng)用于急性胰腺炎等疾病的治療。然而,甲磺酸萘莫司他對于脊髓損傷的干預(yù)效果尚不清楚。本研究旨在探討甲磺酸萘莫司他在改善脊髓損傷中的修復(fù)作用及其相關(guān)機(jī)制,為SCI提供新的修復(fù)策略。【方法】1.建立脊髓損傷模型:應(yīng)用IMPACTOR MODEL-II脊髓損傷打擊器建立脊髓挫傷模型,打擊重錘質(zhì)量為10 g,打擊高度為25 mm。2.實(shí)驗(yàn)分組:雌性Wistar大鼠(240±10 g),10周齡,隨機(jī)分為3組:(1)假手術(shù)組(Sham)組,即只咬除T10椎板;(2)單純損傷(In...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1.對象和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料和器械
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.結(jié)果
    2.1 HE染色及LFB染色
    2.2 行為學(xué)評價(jià)
    2.3 凋亡相關(guān)指標(biāo)檢測
    2.4 CD68免疫熒光
    2.5 凝血酶及炎癥因子表達(dá)
    2.6 GFAP免疫熒光
    2.7 營養(yǎng)因子的表達(dá)
3.討論
    3.1 脊髓損傷的研究現(xiàn)狀及干預(yù)手段
    3.2 甲磺酸萘莫司他干預(yù)對脊髓損傷后組織修復(fù)及神經(jīng)功能的影響
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述 蛋白酶及其受體在對中樞神經(jīng)疾病影響的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3835687