研究背景骨關(guān)節(jié)炎(OA)是老年人常見的疾病,其致病原因多樣化,而繼發(fā)性滑膜炎、進(jìn)行性關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞乃至喪失是其主要的病理表現(xiàn);影像學(xué)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨邊緣骨贅形成;而臨床表現(xiàn)的最終結(jié)果則是引起關(guān)節(jié)周圍的疼痛、腫大、僵硬、畸形及功能障礙,在眾多臨床表現(xiàn)中關(guān)節(jié)疼痛最為突出。OA主要影響膝、髖、手以及脊柱關(guān)節(jié)等。作為一種疼痛疾病,OA嚴(yán)重?fù)p害身體功能,降低生活質(zhì)量。神經(jīng)病變損傷或感覺系統(tǒng)損傷引起的神經(jīng)性疼痛(NP)在老年患者很常見,尤其是那些患有糖尿病(糖尿病神經(jīng)病變)、帶狀皰疹(帶狀皰疹后神經(jīng)痛)、腰痛(如腰椎管狹窄)、癌癥和中風(fēng)的患者。OA和NP均顯示痛覺敏感,他們?cè)诶夏瓴∪酥械墓膊〔⒉缓币�。�?dāng)同時(shí)合并OA和NP時(shí),治療這兩種疾病的藥物都不能充分緩解癥狀。要改善這兩種并發(fā)疾病的治療,就有必要闡明這些條件之間的病理生理關(guān)系。關(guān)節(jié)炎后的慢性疼痛與周圍或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性神經(jīng)炎癥有關(guān)。在關(guān)節(jié)炎發(fā)生時(shí),我們可以檢測到許多促炎細(xì)胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17A)和趨化因子(誘導(dǎo)型一氧化氮合酶iNOS,內(nèi)皮型一氧化氮合酶eNOS,環(huán)氧合酶-2 COX-2)在支配關(guān)節(jié)...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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符號(hào)說明
前言
第一部分: 單關(guān)節(jié)炎(MA)、神經(jīng)壓迫性損傷模型(CCI)建立及疼痛行為的檢測
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 倫理
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 大鼠單關(guān)節(jié)炎(MA)模型建立
            2.3.2 機(jī)械刺激縮足閾值(PWT)
            2.3.3 熱刺激縮足反應(yīng)潛伏期(TWL)
            2.3.4 組織學(xué)檢測
            2.3.5 大鼠單側(cè)神經(jīng)壓迫性損傷模型(CCI)建立
            2.3.6 CCI后疼痛行為檢測
            2.3.7 統(tǒng)計(jì)分析方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MA不影響大鼠對(duì)側(cè)關(guān)節(jié)疼痛行為
        3.2 CCI后誘導(dǎo)的MA加重大鼠對(duì)側(cè)關(guān)節(jié)CCI誘導(dǎo)的疼痛行為
        3.3 CCI前誘導(dǎo)的MA加重大鼠對(duì)側(cè)關(guān)節(jié)CCI誘導(dǎo)的疼痛行為
        3.4 小結(jié)
第二部分: 單關(guān)節(jié)炎影響神經(jīng)疼痛的傳導(dǎo)通路研究
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 大鼠MA模型構(gòu)建
            2.2.2 定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 單側(cè)MA促進(jìn)同側(cè)脊髓炎癥因子轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)
        3.2 單側(cè)MA促進(jìn)同側(cè)及對(duì)側(cè)脊髓iNOS轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)
        3.3 小結(jié)
第三部分: iNOS抑制劑(1400W)對(duì)MA對(duì)側(cè)突觸傳遞和痛覺敏化的抑制作用
    1 背景
    2 材料與方法
        2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 大鼠MA模型構(gòu)建
            2.2.2 CCI模型構(gòu)建及1400W應(yīng)用
            2.2.3 膜片鉗記錄
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 MA促進(jìn)大鼠對(duì)側(cè)脊髓SG神經(jīng)元活動(dòng)是iNOS介導(dǎo)的
        3.2 iNOS的抑制可以逆轉(zhuǎn)MA誘導(dǎo)的對(duì)側(cè)神經(jīng)性疼痛增敏
        3.3 小結(jié)
討論
結(jié)論
不足之處
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
英文文章1
英文文章2
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3829958