目的:腰痛是一種年齡相關(guān)的退行性疾病,也是最常見(jiàn)的骨骼肌肉系統(tǒng)障礙。它常常導(dǎo)致勞動(dòng)力的喪失,降低生活質(zhì)量,帶來(lái)巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前認(rèn)為椎間盤退變是腰痛的關(guān)鍵病因,其主要病理改變包括髓核細(xì)胞的過(guò)度凋亡和衰老、氧化應(yīng)激、基質(zhì)降解等。但其中具體的病理機(jī)制尚未完全闡明,行之有效的治療藥物也很有限。Nrf2是細(xì)胞維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)使細(xì)胞可以針對(duì)應(yīng)激刺激作出多方面的反應(yīng)。近年來(lái),由于Nrf2在氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞代謝等方面具有重要的調(diào)控功能,越來(lái)越多的研究關(guān)注它在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用,包括腫瘤、慢性疾病等,并把Nrf2作為這些疾病預(yù)防和治療的潛在靶點(diǎn)。然而,關(guān)于Nrf2與椎間盤退變的關(guān)系及其在髓核細(xì)胞凋亡和衰老中的作用卻鮮有報(bào)道。之前的研究表明,金線蓮苷具有明顯的抗炎、抗凋亡的作用,但對(duì)Nrf2的調(diào)節(jié)以及氧化應(yīng)激下髓核細(xì)胞凋亡、衰老的影響卻不清楚。因此,本研究擬探討Nrf2在人不同退變程度的椎間盤髓核組織中的表達(dá)變化及其意義,以及在氧化應(yīng)激所致髓核細(xì)胞損傷中的作用,分析金線蓮苷對(duì)Nrf2信號(hào)通路的影響,并進(jìn)行相應(yīng)的體外實(shí)驗(yàn),最終為椎間盤退變的機(jī)制提供新的見(jiàn)...

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 Nrf2在人不同退變程度的椎間盤髓核組織中的表達(dá)變化及意義
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
第三章 Nrf2 在氧化應(yīng)激下對(duì)NPCs凋亡和衰老的影響
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
第四章 金線蓮苷對(duì)Nrf2 及其在氧化應(yīng)激所致NPCs損傷中的作用研究
    4.1 材料與方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述線粒體在椎間盤退變中作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3805576