目的:下尿路功能障礙(LUTD)是脊髓損傷(SCI)后常見(jiàn)的并發(fā)癥也是其患者最主要的死因。本論文旨在研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)與5-羥色胺7(5-HT₇)受體在SCI后LUTD(感覺(jué)與運(yùn)動(dòng))中的作用,并探索其可能機(jī)制。方法:第一部分,首先通過(guò)功能學(xué)、組織學(xué)實(shí)驗(yàn)比較SCI小鼠與正常小鼠膀胱功能與形態(tài)的改變。之后給與SCI小鼠NGF中和抗體治療,通過(guò)膀胱內(nèi)壓檢測(cè)(CMG),探索NGF在SCI小鼠膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用。此后利用單細(xì)胞膜片鉗技術(shù),驗(yàn)證NGF是否介導(dǎo)SCI小鼠膀胱感覺(jué)神經(jīng)元鈉離子通道異常。最后通過(guò)激光捕獲顯微切割技術(shù),結(jié)合分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn),尋找NGF介導(dǎo)的鈉離子通道異常的具體亞型。第二部分,首先通過(guò)CMG及尿道外括約肌肌電圖(EUS-EMG)檢測(cè),比較正常大鼠與SCI大鼠的尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)。之后觀察髓鞘注射5-HT₇受體激動(dòng)劑對(duì)正常及SCI大鼠排尿功能的影響。最后通過(guò)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn),結(jié)合逆行示蹤技術(shù),比較5-HT₇受體在正常和SCI大鼠脊髓內(nèi)的表達(dá)情況。結(jié)果:第一部分,CMG結(jié)果示SCI小鼠存在膀胱過(guò)度活動(dòng)表現(xiàn)且可被NG...

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫(xiě)說(shuō)明
緒論
第一部分 神經(jīng)生長(zhǎng)因子介導(dǎo)鈉離子通道異常導(dǎo)致脊髓損傷后膀胱過(guò)度活動(dòng)
    1.前言
    2.材料與方法
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1. 脊髓損傷小鼠膀胱組織形態(tài)學(xué)改變
        3.2. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子在脊髓損傷小鼠膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用
        3.3. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子介導(dǎo)鈉離子通道異常導(dǎo)致脊髓損傷后膀胱過(guò)度活動(dòng)
    4.小結(jié)與討論
第二部分 脊髓EUS運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核內(nèi)5-羥色胺7受體過(guò)表達(dá)在脊髓損傷后逼尿肌括約肌失協(xié)調(diào)中的作用
    1.前言
    2.材料與方法
        2.1. 主要實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        2.2. 實(shí)驗(yàn)方法
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1. 正常大鼠CMG及肌電圖
        3.2. 脊髓損傷大鼠存在逼尿肌括約肌失協(xié)調(diào)
        3.3. 脊髓損傷大鼠尿道形態(tài)學(xué)改變
        3.4. 5-HT7受體激動(dòng)劑改善SCI大鼠EUS功能及排尿效率
        3.5. 5-HT7受體過(guò)表達(dá)參與脊髓損傷后逼尿肌括約肌失協(xié)調(diào)
    4.小結(jié)與討論
第三部分 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表文章及成果



本文編號(hào)：3803640