發(fā)布時(shí)間：2023-04-05 01:36

　　骨肉瘤(osteosarcoma)是兒童和青少年最常見(jiàn)的起源于間充質(zhì)細(xì)胞的惡性骨腫瘤,目前采用新輔助化療、保肢手術(shù)等綜合治療方案后,療效有了顯著提高,5年生存率達(dá)到65%～75%,但復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的骨肉瘤患者5年生存率仍低于20%;對(duì)于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性骨肉瘤的治療,目前匱乏有效手段,預(yù)后極差,骨肉瘤化療過(guò)程中腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性,抑制凋亡,導(dǎo)致惡性增殖,是其治療失敗的重要原因。因此,尋找有效的耐藥逆轉(zhuǎn)劑或化療增敏劑是目前亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。吉西他濱(Gemcitabine)是一種嘧啶核苷類似物,屬于抗代謝類抗癌藥,已應(yīng)用于骨肉瘤的實(shí)驗(yàn)及臨床研究。它主要作用于DNA合成期和G1后期,可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期,從而使細(xì)胞停滯于G1/S期。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物。并且,吉西他濱本身還可增強(qiáng)核苷激酶活性,起到自我增效的作用。研究報(bào)道,吉西他濱的單藥化療,療效不盡人意,可能與吉西他濱激活NF-κB通路,促進(jìn)腫瘤增殖和抑制凋亡,導(dǎo)致腫瘤耐藥相關(guān)。因此,抑制腫瘤的增殖和誘導(dǎo)凋亡,探討利用非細(xì)胞毒藥物來(lái)增敏化療藥物療效,給骨肉瘤的治療帶來(lái)新的曙光。黃酮類化合物(Fl...

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略語(yǔ)
1 緒論
    1.1 骨肉瘤的治療進(jìn)展
    1.2 吉西他濱
    1.3 染料木黃酮
    1.4 細(xì)胞凋亡
    1.5 Akt/NF-κB通路
第一部分 染料木黃酮增敏吉西他濱抑制骨肉瘤增殖和誘導(dǎo)凋亡的體外研究
    1 引言
    2 材料和方法
    3 結(jié)果
    4 討論與小結(jié)
第二部分 染料木黃酮或/和吉西他濱體內(nèi)抑制骨肉瘤增殖研究
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論與小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 黃酮類化合物誘導(dǎo)腫瘤凋亡的關(guān)鍵分子機(jī)制研究
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及研究生期間科研情況



本文編號(hào)：3782463