骨肉瘤(osteosarcoma)是兒童和青少年最常見的起源于間充質細胞的惡性骨腫瘤,目前采用新輔助化療、保肢手術等綜合治療方案后,療效有了顯著提高,5年生存率達到65%～75%,但復發(fā)或轉移的骨肉瘤患者5年生存率仍低于20%;對于復發(fā)性或轉移性骨肉瘤的治療,目前匱乏有效手段,預后極差,骨肉瘤化療過程中腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性,抑制凋亡,導致惡性增殖,是其治療失敗的重要原因。因此,尋找有效的耐藥逆轉劑或化療增敏劑是目前亟需解決的關鍵問題。吉西他濱(Gemcitabine)是一種嘧啶核苷類似物,屬于抗代謝類抗癌藥,已應用于骨肉瘤的實驗及臨床研究。它主要作用于DNA合成期和G1后期,可阻止細胞由G1期進入S期,從而使細胞停滯于G1/S期。吉西他濱在細胞內經核苷激酶作用轉化成具有活性的代謝產物。并且,吉西他濱本身還可增強核苷激酶活性,起到自我增效的作用。研究報道,吉西他濱的單藥化療,療效不盡人意,可能與吉西他濱激活NF-κB通路,促進腫瘤增殖和抑制凋亡,導致腫瘤耐藥相關。因此,抑制腫瘤的增殖和誘導凋亡,探討利用非細胞毒藥物來增敏化療藥物療效,給骨肉瘤的治療帶來新的曙光。黃酮類化合物(Fl...

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【學位級別】：博士

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1 緒論
    1.1 骨肉瘤的治療進展
    1.2 吉西他濱
    1.3 染料木黃酮
    1.4 細胞凋亡
    1.5 Akt/NF-κB通路
第一部分 染料木黃酮增敏吉西他濱抑制骨肉瘤增殖和誘導凋亡的體外研究
    1 引言
    2 材料和方法
    3 結果
    4 討論與小結
第二部分 染料木黃酮或/和吉西他濱體內抑制骨肉瘤增殖研究
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結果
    4 討論與小結
結論
參考文獻
綜述 黃酮類化合物誘導腫瘤凋亡的關鍵分子機制研究
    參考文獻
作者簡介及研究生期間科研情況



本文編號：3782463