目的:骨關(guān)節(jié)炎是最常見的一種年齡相關(guān)的慢性關(guān)節(jié)疾病。目前的骨關(guān)節(jié)炎治療以藥物治療為主,而其目的多局限于緩解癥狀,最常用的非甾體抗炎藥盡管在臨床一線取得了良好的臨床療效,但其對心血管和胃腸道的副作用的負面影響不容忽視,新型抗炎藥物的研發(fā)迫在眉睫。近些年來發(fā)現(xiàn)一類名為“特殊促炎癥消退介質(zhì)”的藥物在眾多疾病模型中起到了強大廣泛的抗炎的作用,其中保護素DX是其中的代表成員,在既往研究中體現(xiàn)其抗炎能力。同一家族的其他成員已經(jīng)證明了在體外對關(guān)節(jié)炎進展的抑制,所以保護素DX在關(guān)節(jié)炎模型中的抗炎作用有待于進一步探究。NF-κB作為經(jīng)典的炎癥通路,已被證明是許多抗骨關(guān)節(jié)藥物的治療作用機制,而AMPK這一廣泛存在于組織中的經(jīng)典蛋白在以往的研究中表現(xiàn)出與保護素DX緊密的聯(lián)系,AMPK/NF-κB通路是否是保護素DX的治療機制有待于進一步的探究。以上研究將為新型藥物治療骨關(guān)節(jié)炎提供理論研究基礎(chǔ)。研究方法:第一部分材料選用大鼠原代軟骨細胞進行研究,首先進行培養(yǎng)鑒定,再次進行不同濃度不同時間的保護素DX（Protectin DX,PDX）選取最適合的濃度梯度,然后用ELISA、Western bloting和PC... 

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠原代軟骨細胞形態(tài)與II型膠原免疫染色

在IL-1β炎性刺激下，CCK8檢測梯度濃度PDX對軟骨細胞活力的改善

總一氧化氮表達水平

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Osteocyte dysfunction promotes osteoarthritis through MMP13-dependent suppression of subchondral bone homeostasis[J]. Courtney M.Mazur,Jonathon J.Woo,Cristal S.Yee,Aaron J.Fields,Claire Acevedo,Karsyn N.Bailey,Serra Kaya,Tristan W.Fowler,Jeffrey C. Lotz,Alexis Dang,Alfred C. Kuo,Thomas P. Vail,Tamara Alliston.  Bone Research. 2019(04)
[2]交聯(lián)幾丁糖治療兔膝骨關(guān)節(jié)炎的實驗研究[J]. 張加強,魏長征,吳祎,林浩東,尹剛,陳匯浩,謝錚,侯春林.  中國修復(fù)重建外科雜志. 2019(02)
[3]Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis[J]. Haris S Vasiliadis,Konstantinos Tsikopoulos.  World Journal of Orthopedics. 2017(01)



本文編號：3712420