發(fā)布時(shí)間：2022-10-29 15:59

　　目的:成骨能力的下降是酒精性股骨頭壞死的重要機(jī)制之一。本研究通過多種體內(nèi)及體外檢測(cè)方法,探索靶向調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中Akt/GSK3β/β-catenin通路的新型小分子藥物能否能用于酒精性股骨頭壞死的治療與預(yù)防,并深入探討其分子機(jī)制。方法:通過Akt的激動(dòng)劑SC79,及p53的抑制劑PFTα,在一系列體外實(shí)驗(yàn)中,挽救酒精對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中Akt/GSK3β/β-catenin通路的抑制作用,并且通過多種體內(nèi)研究方法,探究其是否可挽救酒精造成的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化能力的下降,以及酒精性股骨頭壞死的發(fā)生。結(jié)果:（1）通過Western blot發(fā)現(xiàn)酒精對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化抑制作用是通過中Akt/GSK3β/β-catenin通路介導(dǎo)的。（2）酒精可顯著抑制Akt-Ser473的磷酸化水平,而對(duì)Akt-Thr308位點(diǎn)的磷酸化水平未見顯著性改變。（3）酒精可導(dǎo)致骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中p53的激活,從而激活GSK3β,并且降低β-catenin的入核轉(zhuǎn)錄,從而導(dǎo)致了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化能力的下降。（4）通過qPCR,Western blot,及茜素紅染色,發(fā)現(xiàn)Akt的激動(dòng)... 

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
中文
    第一章 緒論
    第二章 PFTα對(duì)酒精性股骨頭壞死的治療作用
        2.1 引言
        2.2 材料和方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 本章小結(jié)
    第三章 SC79 對(duì)酒精性股骨頭壞死的治療作用
        3.1 引言
        3.3 材料與方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 本章小結(jié)
    第四章 結(jié)束語
ENGLISH VERSION
    Chapter One:Introduction
    Chapter Two The protective effect of PFTα on alcohol-induced ONFH
        2.1 Introduction
        2.2 Materials and Methods
        2.3 Results
        2.4 Discussion
        2.5 Summary
    Chapter Three The protective effect of SC79 on alcohol-induced ONFH
        3.1 Introduction
        3.2 Materials and Methods
        3.3 Results
        3.4 Discussion
        3.5 Summary
    Chapter Four: Conclusion
參考文獻(xiàn)
致謝
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八年制學(xué)位論文要求



本文編號(hào)：3697990