電磁脈沖（EMP）輻射引起的神經(jīng)損傷和認(rèn)知障礙備受關(guān)注,但具體機(jī)制尚不清楚。以往研究顯示M1型小膠質(zhì)細(xì)胞活化介導(dǎo)的中樞炎性反應(yīng)是神經(jīng)元凋亡,突觸結(jié)構(gòu)破壞和認(rèn)知功能損害的重要原因之一,TLR4/NFκB活化可引起炎性反應(yīng);EMP使腦內(nèi)神經(jīng)元凋亡增多,損害認(rèn)知功能;異氟烷預(yù)處理（IP）可抑制腦缺血再灌注損傷后TLR4/NFκB活化,減輕炎性反應(yīng)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。因此推測(cè):EMP可能通過(guò)TLR4/NFκB通路引起M1型小膠質(zhì)細(xì)胞活化增多誘發(fā)炎性反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)元凋亡;而IP調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞由M1型轉(zhuǎn)變?yōu)镸2型,減輕炎性反應(yīng),減少神經(jīng)元凋亡。本課題明確了EMP對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞M1/M2極性轉(zhuǎn)變和TLR4/NFκB通路的影響,闡明了IP通過(guò)上調(diào)SOCS1表達(dá),調(diào)控EMP輻照后小膠質(zhì)細(xì)胞由M1型轉(zhuǎn)變?yōu)镸2型,減輕炎性反應(yīng),發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制,為EMP認(rèn)知障礙的機(jī)制研究提供新的依據(jù),為其防治提供了新策略。實(shí)驗(yàn)一小膠質(zhì)細(xì)胞極化和TLR4/MyD88/NFκB信號(hào)通路在電磁脈沖所致腦損傷及恢復(fù)中的作用目的:明確單次EMP輻照對(duì)神經(jīng)元凋亡,小膠質(zhì)細(xì)胞極性和TLR4/MyD88/NFκB信號(hào)通路激活狀態(tài)的影響。... 

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
實(shí)驗(yàn)一 小膠質(zhì)細(xì)胞極化和TLR4/MYD88/NFΚB信號(hào)通路在電磁脈沖所致腦損傷及恢復(fù)中的作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞
        1.2 主要試劑及儀器
    2 方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 EMP輻照系統(tǒng)
        2.3 實(shí)時(shí)定量PCR
        2.4 WESTERN BLOT檢測(cè)
        2.5 免疫熒光染色
        2.6 流式法細(xì)胞凋亡率檢測(cè)
        2.7 實(shí)驗(yàn)分組
            2.7.1 觀察EMP對(duì)大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡和小膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的影響
            2.7.2 觀察TLR4/MyD88/NFκB信號(hào)通路在EMP小膠質(zhì)細(xì)胞極化中的作用
            2.7.3 觀察TLR4 拮抗劑CLI-095對(duì)EMP后神經(jīng)元凋亡的影響
        2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 EMP對(duì)大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡和小膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的影響
        3.2 EMP對(duì) TLR4/ MYD88/IΚB-Α信號(hào)通路的影響
        3.3 TLR4 拮抗劑CLI-095 對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞極化轉(zhuǎn)換和神經(jīng)元凋亡的影響
    4 討論
實(shí)驗(yàn)二 異氟烷通過(guò)上調(diào)SOCS1 調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞M1/M2 極性轉(zhuǎn)化減輕電磁脈沖所致神經(jīng)損傷
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞
        1.2 主要試劑及儀器
    2 方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 EMP輻照系統(tǒng)
        2.3 實(shí)時(shí)定量PCR
        2.4 WESTERN BLOT檢測(cè)
        2.5 免疫熒光染色
        2.6 小RNA干擾轉(zhuǎn)染方法
        2.7 實(shí)驗(yàn)分組
        2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3683409