背景:骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤,好發(fā)于兒童與青少年。自20世紀70年代末引入新輔助化療以來,OS患者的治療手段和治療效果基本沒有進步。在過去的五十年中,5年總體生存率保持在60%左右并且停滯不前。當發(fā)現(xiàn)OS轉移或者復發(fā)時,其5年生存率下降至不足20%。盡管有關OS的研究一直聚焦于調(diào)整其治療方案和調(diào)節(jié)免疫反應,提高治療效果,但是更有效或副作用更小的治療方案仍未得到確認。目前臨床的常規(guī)治療包括術前新輔助化療聯(lián)合手術切除所有病灶和術后輔助化療。但是,傳統(tǒng)化療引起的副作用例如過敏、胃腸道毒性、臟器毒性和骨髓抑制等導致OS患者預后不良。因此,迫切需要探求一種能夠產(chǎn)生最大的抗腫瘤效果和最小副作用的新的OS治療方案。原位給藥體系在腫瘤組織原位釋放藥物,能發(fā)揮最大的治療效果并減少對其他臟器產(chǎn)生影響。可注射生物可降解水凝膠（Hydrogel,Gel）在生物醫(yī)學領域的應用日益廣泛,這為OS的低毒高效治療提供了新的平臺。生物可降解水凝膠不僅具有良好的生物相容性及可降解性,可以避免手術取出及嚴重的炎癥反應,而且,其高效的藥物負載能力、可控的藥物釋放速率及腫瘤微環(huán)境響應... 

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 骨肉瘤發(fā)病與治療現(xiàn)狀
    1.2 治療手段
        1.2.1 手術治療
        1.2.2 化學治療
        1.2.3 放射治療
    1.3 骨肉瘤化學治療的新策略
        1.3.1 系統(tǒng)治療
        1.3.2 局部治療
    1.4 原位藥物傳輸載體
        1.4.1 聚酯類載體
        1.4.2 聚氨基酸類載體
        1.4.3 天然多糖類載體
    1.5 本論文的設計思路
第二章 聚乙二醇?聚纈氨酸嵌段共聚物及其凝膠的制備與表征
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 聚乙二醇單甲醚(mPEG_(45))端位氨基化
        2.2.3 L-纈氨酸N-內(nèi)羧酸酐的合成
        2.2.4 L-纈氨酸N-羧酸酐(L-Val NCA)的重結晶
        2.2.5 聚乙二醇單甲醚-聚(L-纈氨酸)(mPEG_(45)–PLV_(19))的合成
        2.2.6 結構和分子量表征
        2.2.7 相圖、動力學以及形貌分析
        2.2.8 體外降解
        2.2.9 生物相容性
    2.3 結果與討論
        2.3.1 聚乙二醇單甲醚-聚(L-纈氨酸)(mPEG_(45)–PLV_(19))的合成和表征
        2.3.2 相圖、動力學以及形貌分析
        2.3.3 降解實驗及生物相容性
    2.4 本章小結
第三章 聚纈氨酸溫敏凝膠原位遞送甲氨蝶呤和阿侖膦酸鈉協(xié)同抑制骨肉瘤
    3.1 前言
    3.2 實驗方法
        3.2.1 細胞與動物
        3.2.2 聚纈氨酸水凝膠負載藥物
        3.2.3 骨肉瘤原位模型的建立及實驗動物分組
        3.2.4 原位抑制骨肉瘤評價指標數(shù)據(jù)采集
        3.2.5 Micro-CT
        3.2.6 病理分析
    3.3 結果與討論
        3.3.1 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送甲氨蝶呤和阿侖膦酸鈉抑制K7M2 原位骨肉瘤生長
        3.3.2 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送甲氨蝶呤和阿侖膦酸鈉抑制骨肉瘤肺轉移
        3.3.3 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送甲氨蝶呤和阿侖膦酸鈉治療骨肉瘤生物安全性
    3.4 本章小結
第四章 聚纈氨酸溫敏凝膠原位遞送奧沙利鉑和阿侖膦酸鈉用于骨肉瘤協(xié)同治療
    4.1 前言
    4.2 實驗方法
        4.2.1 細胞與動物
        4.2.2 聚纈氨酸水凝膠負載藥物
        4.2.3 骨肉瘤原位模型的建立及實驗動物分組
        4.2.4 原位抑制骨肉瘤評價指標數(shù)據(jù)采集
        4.2.5 Micro-CT
        4.2.6 流式細胞術
        4.2.7 病理分析
    4.3 結果與討論
        4.3.1 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送奧沙利鉑和阿侖膦酸鈉抑制K7M2 原位骨肉瘤生長
        4.3.2 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送奧沙利鉑和阿侖膦酸鈉抗腫瘤免疫作用
        4.3.3 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送奧沙利鉑和阿侖膦酸鈉抑制骨肉瘤肺轉移
        4.3.4 聚纈氨酸溫敏水凝膠定向遞送奧沙利鉑和阿侖膦酸鈉治療骨肉瘤生物安全性
    4.4 本章小結
第五章 結論與創(chuàng)新性總結
    5.1 結論
    5.2 創(chuàng)新性總結
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3677006